361 - Hepatite tóxica Flashcards Preview

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Flashcards in 361 - Hepatite tóxica Deck (142)
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1
Q

Entre os pacientes com IH aguda, a principal causa é _____.

A

lesão hepática induzida por fármacos

2
Q

Mecanismos pelos quais os fármacos podem lesar as células hepáticas:

A

lesão direta
ativação do sistema imune
estimular vias apoptoticas
lesão vias biliares

3
Q

Foi descrito um papel para a ativação de transportadores nucleares como ____ ou ____ na indução da hepatotoxicidade.

A

CAR

PXR

4
Q

A maioria dos fármacos são aqua - solúveis/insoluveis?

A

aqua-INsolúveis

5
Q

A maioria da hepatotoxicidade é mediada por um metabolito tóxico ___, mas a repleção de glutationa também pode contribuir.

A

fase I

6
Q

As hepatotoxinas diretas resultam em anormalidades morfológicas que são razoavelmente características e reprodutíveis para cada toxina. V/F

A

V

7
Q

Padrão histológico tetraCLorido de carbono e triCLoroetileno?

A

CentriLobular

8
Q

Padrão histológico fósforo amarelo?

A

Periportal (único)

9
Q

Dose letal da Amanite Phalloïdes?

A

10mg

10
Q

A maioria dos fármacos que causam reações idiossincráticas são dados em doses diárias excedendo ___, sugerindo um papel para a dose.

A

100mg

11
Q

Fármacos com elevações transitórias, ligeiras, não progressivas das TA que resolvem com a continuação do fármaco?

A

Isoniazida (10%)
Valproato (45%)
Fenitoina
Estatinas (1-2%)

Mnemónica: Isto Vai Ficando Estável

12
Q

Manifestações extra-hepáticas de hipersensibilidade ocorrem em que % de doentes com reações idiossincráticas?

A

25%

13
Q

Tanto ____ como ____ foram invocados para explicar reações idiossincráticas.

A

lesão imunológica primária;

hepatotoxicidade direta relacionada com diferenças idiossincráticas na geração de metabólicos tóxicos.

14
Q

Certos haplótipos HLA foram associados com hepatotoxicidade de certos fármacos como ___

A

amoxicilina-ac.clavulanico

flucloxacilina

15
Q

Qual o anti-LKM das reações aos fármacos?

A

Tipo 2

16
Q

Reações idiossincráticas levam a um padrão morfológico mais variável do que o produzido pelas toxinas diretas. V/F

A

V

17
Q

Padrão mais comum das reações idiossincráticas?

A

Hepatocelular

18
Q

Fármaco que causa um padrão de colangite esclerosante

A

Floxuridina - usado no tx de metástasases CCR, por infusão intra-hepática

19
Q

A distinção entre padrão colestático e hepatocelular é feita pelo valor _ , da seguinte maneira:

A

R;
>5 - hepatocelular
entre 2 a 5 - misto
menor que 2 - colestático

20
Q

Fármacos que causam granulomas hepáticos?

A

1-Amiodarona

2-Sulfonamidas

21
Q

Geralmente a toxicidade mitocondrial dos antiretroviricos é reversível. V/F

A

V

22
Q

Doença veno-oclusiva pode resultar da lesão das _____ por ______.

A

células de revestimento sinusoidal;

quimioterápicos (ciclofosfamida, melfalan. bulsulfan)

23
Q

O que é hiperplasia regenerativa nodular e de que pode resultar?

A

Forma subtil de HTP;

lesão do endotélio venoso portal por quimioterápicos (oxaliplatina para tx CCR)

24
Q

Nem todos os reações adversas hepáticas podem ser classificadas como tóxicas ou idiossincráticas. V/F

A

V

25
Q

Únicos 2 fármacos da aula com manifestações de HiperSensibilidade?

A

1-Fenitoina

2-TMP-SMX

26
Q

Susceptibilidade ao desenvolvimento de colestase induzida por ACO aparenta ser geneticamente determinada. V/F

A

V

27
Q

A colestase induzida pelos estrogénios é mais comum em ____

A

mulheres com colestase da gravidez

28
Q

Uma reação idiossincrática que ocorre em menos de _____ vai passar despercebida na maioria dos ensaios clínicos.

A

1 : 10 000

29
Q

Ainda mais válido (que as TA) como predito de hepatotoxicidade é a ocorrência de ____.

A

Icterícia

30
Q

O que é a Lei de Hy?

A

Se ocorrer icterícia durante um ensaio fase 3, é provável que ocorra lesão mais grave num rácio de 10:1 comparativamente à icterícia.

31
Q

Provar que um episódio de icterícia é causado por um fármaco é difícil em muitos casos. V/F

A

V

32
Q

Geralmente hepatotoxicidade não é mais freq em pessoas com dça hepática crónica, embora ______

A

a gravidade do outcome possa ser amplificada.

33
Q

Fármacos cuja hepatotoxidade é mais freq nos com doença hepática crónica?

A
  1. HAART
  2. Metotrexato
  3. Isoniazida
  4. Aspirina
  5. Esquemas pré-transplante de medular óssea em doentes com Hepatite C

Mnemónica: Hepatite Medicamentosa com Incidência Aumentada Excepcionalmente

34
Q

Tratamento da hepatotoxicidade é fundamentalmente de suporte excepto na _____

A

hepatotoxicidade do acetaminofeno

35
Q

Não eficazes e não recomendados no tx da hepatotoxicidade:

A

1- GCx para características alérgicas
2- Silibinina para intoxicação com cogumelos
3- UDCA para reações colestáticas

36
Q

Fármacos associados a hepatite crónica com características auto-imunes:

A

1-Nitrofurantoina
2-Minociclina
3-Metildopa
4-Hidralazina

37
Q

Fármacos associados a cirrose

A

1-Amiodarona
2-Metotrexato
3-Tamoxifeno

38
Q

Fármacos associados a HTP na ausência de cirrose

A

1- Vit A
2-Arsénio
3-Cloreto de Vinil
4-Dióxido de tório

39
Q

Fármacos associados a angiosarcoma do fígado

A

1- Arsénio
2- Cloreto de Vinil
3- Dióxido de tório

40
Q

O que é peliose hepática e que fármacos estão associados?

A

Cistos hemorrágicos do fígado;

Esterioides anabólicos e Contraceptivos

41
Q

A causa mais prevalente de IH aguda no mundo ocidental é

A

acetaminofeno

42
Q

Padrão histológico do acetaminofeno

A
Necrose centrilobular
(relacionado com a dose)
43
Q

Paracetamol

Uma dose única de ____, ou menos ainda, pode produzir evidência clínica de lesão hepática.

A

10-15g

44
Q

Paracetamol

Doença fatal fulminante está geralmente (embora não invariavelmente) associada com ingestão ____.

A

superior a 25g.

45
Q

Os níveis sanguíneos de acetaminofeno correlacionam-se com a gravidade da lesão hepática. V/F

A

V.
superior a 300 4h após - preditivo de lesão grave
inferior a 150 4h após - lesão hepática pouco provável

46
Q

Quando aparecem as manifestações hepáticas na intoxicação por acetaminofeno? E quando é o pico?

A

24-48h

3-5 dias

47
Q

Na intoxicação por acetaminofeno os níveis de TA podem ser superiores a 10 000. V/F

A

V

48
Q

Suspeita de hepatoxicidade de acetaminofeno deve ser tida na presença de ____ e ___ que são característicos desta lesão hiperaguda.

A

níveis extremamente elevados de TA;

níveis baixo de BRBN

49
Q

acetaminofeno é metabolizado predominantemente por ___; contudo uma pequena proporção é metabolizado pela enzima ____ e origina ___, podendo ser este detoxificado por ____ originado _____.

A
uma reação de fase II;
CYP2E1 (reação fase I);
NAPQI;
ligação à glutationa;
ác. mercapturico (excretado via renal)
50
Q

Nem a colestiramina nem o carvão ativado aparentam ser eficazes se dados mais de ___ após a intoxicação por acetaminofeno.

A

30 mins

51
Q

Nos pacientes com níveis sanguíneos elevados de acetaminofeno ( _____ ), a administração de ____ reduz a gravidade da necrose hepática.

A

superiores a 200 às 4h ou 100 às 8h;

N-acetilcisteina (NAC)

52
Q

Terapeutica com NAC deve ser começada _____ mas pode ser pelo menos parcialmente eficaz quando dada até ____ após a intoxicação.

A

nas primeiras 8 horas;

24-36 horas;

53
Q

A utilização de rotina de NAC diminuiu substancialmente a ocorrência de hepatotoxicidade fatal por acetaminofeno. V/F

A

V

54
Q

LRA está presente em __% dos pacientes com intoxicação por acetaminofeno e é virtualmente sempre ____.

A

75%;

auto-limitada

55
Q

Sobreviventes da intoxicação por acetaminofeno geralmente ficam com sequelas. V/F

A

Falso.

Raramente, ou nunca.

56
Q

Padrão de lesão da Isoniazida?

A

Hepatocelular

57
Q

Lesão da Isoniazida mais frequente com…?

A

1- Alcoólicos
2- Barbitúricos
3- Rifampicina
4- Pirazinamida

58
Q

A lesão hepática da Isoniazida aparenta estar relacionada com a idade. V/F

A

V.
mais baixa abaixo dos 20 anos. Aumenta substancialmente a partir dos 35; a maior frequência é nos pacientes com mais de 50 anos.

59
Q

Com a Isoniazida, mesmo para pacientes com mais de 50 anos, quando monitorizados cuidadosamente, hepatoxicidade ocorre em apenas __%.

A

2%

60
Q

Um quadro de hepatite crónica foi observado em alguns pacientes com a Isoniazida. V/F

A

V

61
Q

Valproato afeta mais crianças/adultos?

A

Crianças

62
Q

Mais provavelmente, o valproato é diretamente hepatotóxico. V/F

A

Falso.
Mais provavelmente não é diretamente hepatotóxico, mas o seu metabolito, o ácido 4-pentenoico pode ser responsável pela lesão hepática.

63
Q

Hepatotoxicidade do valproato é mais comum em pessoas com ____ e pode ser melhorada pela administração de _____.

A

Deficiências de enzimas mitocondriais;

Carnitina e.v.

64
Q

Recentemente a toxicidade do valproato foi ligada a ___ e____.

A
haplotiplos HLA (DR4 e B*1502);
mutações na DNA polimerase mitocondrial gamma 1
65
Q

A lesão da nitrofurantoina pode ter um longo período de latência. V/F

A

V

66
Q

O agente mais implicado como causa de lesão hepática induzida por fármacos no mundo ocidental é

A

Amoxicilina-ác.clavulanico

67
Q

Amoxicilina-ác.clavulanico - qual causa lesão hepática?

A

O mecanismo é pouco claro mas pensa-se que e lesão é causada pela amoxicilina e potencial pelo clavulanato que por si só não aparenta ser tóxico.

68
Q

A lesão hepática de fenitoina geralmente manifesta-se nos primeiros ____

A

2 meses

69
Q

Na toxicidade da fenitoina, um defeito na atividade das _____ pode permitir a ligação covalente dos óxido de areno a macromoléculas hepáticas levando assim a lesão hepática.

A

hidrólases de epóxido

70
Q

Amiodarona:
% com elevação das TA
% com doença hepática clinicamente importante

A

15-50%

menos de 5% dos com elevação das TA

71
Q

Lesões causadas pela amiodarona que são devido a toxicidade direta:

A

1- Fosfolipidose ultra-estrutural
2- Interferência com as oxidases de função mista hepáticas
3- Elevações das TA

72
Q

Lesões causadas pela amiodarona que são devido a toxicidade idiossincrática:

A

Lesão hepática que relembra hepatite alcoólica

73
Q

O efeito adverso mais importante associado com a eritromicina, mais comum em ____, é a ocorrência _____ de _____.

A

crianças;
INFREQUENTE;
reação colestática (geralmente nas primeiras 3 semanas)

74
Q

Componente dos ACO que parece ser o principal responsável?

A

Estrogénio

75
Q

______ não é mais frequente entre os utilizadores de ACO.

A

Hiperplasia nodular focal do figado

76
Q

ACO associados a:

A
1- Adenomas
2- HCC (raramente)
3- Budd-Chiari
4- Dilatação sinusoidal periférica
5- Peliose hepatis
77
Q

A forma de lesão hepática mais comum devido a medicina alternativa é ____ devido a ____.

A

Colestase profunda;

esteróides anabólicos

78
Q

ACO estão CI em pacientes com:

A

hx de ictericia recorrente da gravidez

79
Q

Padrão histológico que predomina na lesão por TMP-SMX

A

hepatocelular

80
Q

O risco de hepatotoxicidade por TMP-SMX está aumentado em _____.

A

individuos com infeção HIV.

81
Q

Hepatotoxicidade das estatinas não está aumentada nos pacientes com doença hepática crónica. V/F

A

V

Podem ser usadas com segurança nestes doentes

82
Q

Principal forma de lesão hepática associada a nutrição parentérica total nos adultos e qual o seu tx?

A

Esteatose / esteatohepatite;

balancear a fórmula com mais lipidos.

83
Q

Principal forma de lesão hepática associada a nutrição parentérica total nas crianças e qual o seu tx?

A

Colestase e Colelitiase;

adição de alimentação oral pode melhorar

84
Q

2º principal causa de toxidade hepática por produtos herbais / dietéticos

A

Agentes de perda de peso

85
Q

% de hepatotoxicidade devido a medicamentos alternativos

A

> 20%

86
Q

Regimes de combinação anti-retrovíricos causam hepatotoxicidade em __% dos pacientes tratados.

A

10%

87
Q

Principal padrão histológico dos anti-retroviricos?

A

hepatocelular

88
Q

Hiper BRBN direta/indireta, resultando de inibição da UDPGT geralmente com/sem elevação das TA e FA, ocorre em __% dos pacientes tratados com _____.

A

Indireta;
sem;
10%;
indinavir;

89
Q

Hepatotoxicidade grave associada a esteatohepatite é mais comummente resultado de ?

A

Toxicidade mitocondrial

90
Q

Clorpromazina está raramente associada a lesão tipo CBP. V/F?

A

V

91
Q

Minociclina está associada a sindrome hepatite auto-imune-like. V/F?

A

V

92
Q

A lesão hepática induzida por um fármaco é quase sempre um diagnóstico presumptivo. V/F

A

V

93
Q

No alcoolismo crónico, a dose tóxica de acetoaminofeno pode ser tão baixa quanto __g

A

2g

94
Q

O acetoaminofeno nas doses recomendadas é bem tolerado em doentes com doença hepática não-alcoólica. V/F?

A

V

95
Q

A infeção por VHC está associada a aumento do risco de lesão hepática aguda em doentes hospitalizados por overdose por acetaminofeno. V/F?

A

V

96
Q

Hepatotoxicidade Acetaminofeno
A medição dos niveis de lactato no sangue arterial pode ser importante para distinguir doentes com elevada probabilidade de necessitarem de transplante hepático daqueles com probabilidade de sobreviver sem transplante. V/F?

A

V

Lactacto acima de 3.5 mmol/L

97
Q

A maioria das fatalidades por Isoniazida ocorre com o uso continuado deste apesar de doença clinicamente aparente. V/F?

A

V

98
Q

Em __% dos doentes a fazer Isoniazida, há aumento dos niveis de aminotransferases durante as primeiras semanas de tx.

A

10%

99
Q

Hepatotoxicidade por Isoniazida
Se o doente desenvolver encefalopatia, a lesão hepática grave provavelmente será fatal ou necessitará de transplante hepático. V/F?

A

V

100
Q

Em __% dos doentes tratados com Valproato podem haver elevações assintomaticas das transaminases séricas.

A

45%

101
Q

A hepatotoxicidade por Nitrofurantoína mais frequentemente causa uma hepatite crónica de gravidade variável. V/F?

A

V

INDISTINGUIVEL da HAI

102
Q

Hepatotoxicidade por Fenitoína
A histologia hepática demonstra edema dos hepatócitos na ausência de actividade nefro-inflamatória ou evidência de doença hepática crónica. V/F?

A

V

103
Q

Hepatotoxicidade por fenitoína é semelhante à hepatite viral com excepção de ____

A

Abundância de eosinófilos hepáticos

104
Q

Hepatotoxicidade por Amiodarona

O fármaco e o seu metabolito acumulam-se nos?

A
  • Lisossomas dos hepatócitos
  • Mitocondrias
  • Epitelio biliar
105
Q

O que permite destinguir hepatotoxicidade por amiodarona de hepatite alcoolica tipica na ME?

A

Presença de corpos lamelares lisossomais fosfolipidicos

106
Q

Os sintomas e achados laboratoriais associados a hepatotoxicidade por eritromicina geralmente desaparecem ao fim de uns dias após suspensão do fármaco. V/F?

A

V

107
Q

As manifestações da toxicidade hepática por eritromicina podem assemelhar-se a colecistite aguda ou colangite bacteriana. V/F?

A

V

108
Q

Na toxicidade por anticontraceptivos orais a inflamação portal está geralmente presente e a lesão é geralmente reversivel com a suspensão. V/F?

A

Falso

Geralmente AUSENTE; (ao contrario da clorpromazina)

109
Q

Na toxicidade por esteroides anabólicos, a bilirrubina geralmente é superior a 20mg/dL. V/F

A

V

TA geralmente inferiores a 100

110
Q

Na toxicidade por esteroides anabólicos, o prurido está presente em todos os doentes. V/F?

A

Falso

Em alguns

111
Q

Hepatotoxicidade por TMP-SMX
Histologicamente predomina uma necrose hepatocelular aguda, apesar de características colestáticas serem frequentes. V/F?

A

V
Ocasionalmente - colestase SEM necrose
Muito raramente - padrão colangiolítico grave

112
Q

Na maioria dos casos de hepatotoxicidade por TMP-SMX, a lesão hepática é autolimitada. V/F?

A

V

113
Q

É necessário monitorizar as TA nos doentes tratados com estatinas. V/F?

A

Falso

Não é necessário monitorizar

114
Q

Caso as transaminases se encontrem elevadas num doente assintomático a realizar estatinas, estas devem ser descontinuadas. V/F?

A

Falso

Não devem ser descontinuadas

115
Q

A terapêutica HAART pode aumentar os niveis sericos de aminotransferases e VHC RNA em doentes com co-infeção por hepatite C. V/F?

A

V

116
Q

Didanosina ou stavudina nao devem ser usados com ribavarina na co-infeção HIV/HCV devido a aumento do risco de toxicidade mitocondrial grave e acidose lactica. V/F?

A

V

117
Q

O padrão de lesão hepatocelular é muito semelhantemente ao das ___________ _______, com focos de necrose com infiltrado predominantemente _____________.

A

O padrão de lesão hepatocelular é muito semelhantemente ao das HEPATITES VIRAIS, com focos de necrose com infiltrado predominantemente LINFOCÍTICO.

118
Q

O que é que leva a que algumas reacções de toxicidade hepática sejam sugestivas da activação de vias da IgE?

A

A presença de características clínicas de reacção alérgica, com eosinofilia proeminente e autoanticorpos.

119
Q

Qual é a alteração morfológica à qual pode estar associada a metildopa?

A

Necrose hepática em ponte

120
Q

A hepatotoxicidade grave associada a esteatohepatite, provavelmente resultante da toxicidade mitocondrial, tem vindo a ser cada vez mais reconhecida nos doentes que fazem…

A

Antiretrovirais como a zidovudina e a didanosina

121
Q

Qual é o mecanismo que se acredita levar à necrose hepática na intoxicação por acetaminofeno?

A

A ligação do acetaminofeno às macromoléculas do hepatócito.

122
Q

Quais são os factores que podem aumentar a lesão hepática numa intoxicação por acetaminofeno?

A
  • Álcool (induz enzimas CYP450 e suprime Glutatião)
  • Fenobarbital
  • Isoniazida
  • Outros fármacos
  • Condições que estimulam o sistema oxidase de função mista
  • Inanição/jejum (Reduz níveis Glutatião)
123
Q

V ou F

Em termos gerais, a administração do acetaminofeno nas doses recomendadas é bem tolerada em doentes com doença hepática não alcoólica.

A

V

Com a excepção da infecção pelo HCV estar associada a um risco aumentado de desenvolver lesão hepática aguda nos doentes hospitalizados por overdose de acetaminofeno

124
Q

A lavagem gástrica deve ser feita __________ da administração do carvão activo ou colestiramina.

A

A lavagem gástrica deve ser feita ANTES da administração do carvão activo ou colestiramina.

125
Q

Se existem sinais de falência hepática apeasar de terapêutica com NAC para a hepatotoxicidade do acetaminofeno, a única opção terapêutica poderá ser o…

A

Transplante hepático

126
Q

Qual é o principal fármaco antiepiléptico implicado nas crianças que se encontram em lista para transplante hepático?

A

Valproato de sódio

127
Q

O valproato de sódio pode condicionar uma esteatose hepática…

A

Microvesicular

128
Q

A maioria dos agentes tóxicos demonstra lesão hepática no espaço de __ meses após a primeira ingestão.

A

A maioria dos agentes tóxicos demonstra lesão hepática no espaço de 6 meses após a primeira ingestão.

129
Q

Que autoanticorpos podem ser vistos com a toma da nitrofurantoína?

A

Autoanticorpos para componentes nucleares, músculo liso e mitocôndria. Estes podem persistir após a resolução da infecção urinária.

130
Q

Os achados histológicos da lesão hepática induzida pela nitrofurantoína são idênticos à…

A

Hepatite autoimune

131
Q

Qual é o padrão de lesão hepática específica da toxicidade da amoxiclav?

A

Padrão de lesão mista ou principalmente colestático

132
Q

V ou F

A hepatotoxicidade do amoxiclav pode ocorrer após um período de latencia relativamente longo.

A

V

133
Q

V ou F

O amoxiclav, tal como outros fármacos com hepatotoxicidade colestática, nunca provocam lesão permanente dos ductos biliares de pequeno calibre.

A

F

O amoxiclav, tal como outros fármacos com hepatotoxicidade colestática, pode provocar lesão permanente dos ductos biliares de pequeno calibre, levando ao síndrome dos ductos evanescentes.

134
Q

V ou F

A fenitoína costuma estar associada de forma frequente ao desenvolvimento de lesão hepática tipo hepatite grave, levando à insuficiência hepática fulminante.

A

F

A fenitoína costuma estar associada de forma RARA ao desenvolvimento de lesão hepática tipo hepatite grave, levando à insuficiência hepática fulminante.

135
Q

No fígado, a fenitoína é convertida nos seus metabolitos pelo…

A

CYP450

136
Q

A evidência actual sugere que o mecanismo responsável pela lesão hepática da fenitoína é…

A

Uma idiossincrasia metabólica

137
Q

À excepção da abundância de _______________ no fígado, a clínica, bioquímica e histologia dos doentes com lesão hepática induzida pela fenitoína é semelhante à hepatite viral.

A

À excepção da abundância de eosinófilos no fígado, a clínica, bioquímica e histologia dos doentes com lesão hepática induzida pela fenitoína é semelhante à hepatite viral.

138
Q

V ou F

A amiodarona tem uma semi-vida curta, pelo que a lesão hepática persiste por pouco tempo após o fármaco ter sido interrompido.

A

F

A amiodarona tem uma semi-vida LONGA, pelo que a lesão hepática persiste por MUITO tempo após o fármaco ter sido interrompido.

139
Q

V ou F

A toxicidade hepática do TMP-SMX parece ser mediada pelo trimetropim.

A

F

A toxicidade hepática do TMP-SMX parece ser mediada pelo sulfametoxazol.

140
Q

Com a administração do TMP-SMX, podem ser vistos…

A

Granulomas e eosinofilia tecidual

141
Q

A utilização prolongada de inibidores da transcriptase reversa tem sido associada a…

A

Lesão mitocondrial, esteatose e acidose láctica

142
Q

V ou F. A hepatoxicidade por fármacos é mais frequente em doentes com doença hepática crónica.

A

Falso. Não é mais frequente, embora a gravidade do “outcome” possa ser amplificado.