Sammanfattningen, - s.34 Flashcards
(47 cards)
Vad visar bilden?

- Två tunga kedjor
- mörkblå: konstanta regionerna
- ljusblå: variabla regionerna
- Två lätta kedjor
- mörkrosa: konstanta regionerna
- ljusrosa: variabla regionerna
- Fab-regionen
- längst upp på Y:et: binder antigen
- Fc-regionen
- längst ner på Y:et: binder cellulära receptorer och komplement
- Hinge-region: i “korsningen”
- tillåter flexibilitet
I steget mellan lymfoid stamcell till pro-B-cell bildas två mindre immunoglubuliner. Vilka? Vad är deras funktion? Och, vad kommer att väljas ut?
- Ig-alfa och Ig-beta
- Deras funktion är att koppla antikroppen till B-cellens cellmembran så att antikroppen sitter fast, alltså är Ig-alfa och Ig-beta för att en antikropp ska funka som BCR.
- En allel kommer att väljas ut för den tunga kedjan och även dess D- och J-segment kommer att väljas ut.
Vilka gener kodar för de tunga respektive de lätta kedjorna?
- Lätta kedjorna: kromosom 2 och 14
- Tunga kedjorna: kromosom 14
Genen för antikroppen har speciella locus där flera varianter av ett segment förekommer. Hur många segment (och vilka?) har den tunga kedjan respektive den lätta kedjan?
Tunga kedjan, tre stycken:
- V
- D
- J
Dessa kommer att bilda VDJ-segment
Lätta kedjan, två stycken:
- V
- J
Dessa kommer att bilda VJ-segment
Vad händer i steget mellan pro-B-cell och en pre-B-cell?
Även V-segmentet kommer att väljas ut, och således kommer VH vara färdigskapad.
Den tunga delens konstanta kedja kommer alltid vara av en viss typ, vilken? Och vad innebär det?
Den konstanta delen kommer alltid vara av klassen μ, så B-cellen har initialt IgM.
Vad händer mellan pre-B-cell och omogen B-cell?
Den lätta kedjan skapas av VJ-segment.
Vad är light chain editing?
När B-cellen lämnat benmärgen och korsbinder till ett antigen kommer den att producera antikroppar etc. men innan den lämnat bemärgen kommer samma händelse att orsaka apoptos. Detta sker eftersom B-cellen utgår från att allt som finns inne i benmärgen är kroppseget, och att den inte ska reagera på det. Apoptos sker alltså, men med ett undantag - light chain editing. B-cellen kan då backa ett steg och skapa ett nytt variabelt segment i den lätta kedjan. Och, om den nya varianten inte är autoimmun överlever B-cellen och går vidare och om inte följer apoptos.
Vad händer när B-cellen lämnar benmärgen?
- Den kommer att kallas för naiv B-cell
- Den kommer att skapa en andra klass av antikropp - IgD
- IgD kommer att uttryckas bredvid IgM
- –> Cellen är då mogen, men ännu inte aktiverad.
Vad händer när B-cellen färdas till de sekundära lymfoida organen?
- Om de stöter på ett antigen så aktiveras de annars dör de.
Om B-cellen stöter på ett antigen blir den aktiverad, den kan då ta en av två vägar. vilka?
- Om den behöver hjälp av T<span>H</span><span>-celler -> tymusberoende antigen (TD-antigen)</span>
- Om den inte behöver hjälp av T<span>H</span><span>-celler -> tymusoberoende antigen (TI-antigen)</span>
Vad är en adjuvant?
Ett ämne som ger ett antigen-ospecifikt svar, eftersom alla B-celler aktiveras, dvs har en ospecifik och generell aktivering av immunförsvaret.
TD-antigen svar sker i tre steg, vilka?
- Igenkänning av antigen - B-cellen känner igen en antigen som dess BCR (IgM och IgD) kommer att binda till, som den tar in via endocytos och sätter fast på ett MHC klass II receptor.
- Presentation av processat antigen - Det nya receptor-antigen-komplexet exocyteras och presenteras på cellytan.
- Cytokinsvar från TH-cellen - sedan tidigare aktiverade TH-celler kan känna av antigenet och släpper ifrån sig cytokiner som påverkar B-cellens beteende. För att TH-cellen ska reagera krävs det att både receptorn och antigenen stämmer, T-cellens TCR känner av att det är en antigen som sitter på en MHC receptorn och receptorn CD4 känner av att det är en MHC II receptor. B-cellen tar upp cytokinerna som signalerar att B-cellen ska ändra beteende. Ett vanligt meddelande är att B-cellen ska överge sina IgM och IgD och övergå till en annan typ av antikropp, detta kallas för class switch.
Hur går class switch till?
Varje kedja har en konstant segment. Genen för den tunga kedjan har flera C-segment som ligger efter varandra, mellan dem finns Switch-regioner som AID kan känna igen och klyva. AID gör en klyvning 5’ (uppströms) och en klyvning 5’ om det C-segment vi vill använda, i figurens fall klyver vi ända till 5’ om Cε, då kommer hela den region mellan våra klyvningar att klippas ut och kastas. De kvarvarande ändarna kommer sammanfogas och vi kommer bilda IgE antikroppar. Observera att den B-cellen aldrig igen kommer kunna skapa IgM eller några andra av de klasser som klipptes bort. Detta förhindrar dock inte framtida class switches till andra klasser som inte klipptes bort.

I vilken ordning kommer antikroppsklasserna?
IgM -> IgD -> IgG -> IgE -> IgA
Vilken cytokinsignal främjar syntetiseringen av IgG och IgE?
IL-4
Vilken cytokinsignal främjar syntetiseringen av IgA och IgG?
TGF-beta
Vilken cytokinsignal främjar syntetiseringen av IgA?
IL-5
Det tymus-beroende svaret kommer även göra att B-cellerna ansamlas i foci, ett kluster av B-celler i de sekundära lymfatiska organen. Hur kommer dessa foci se ut?
Dessa foci kommer när tillräckligt många B-celler ansamlas bilda ett germinalt cent- rum i mitten, där sitter en stor cell kallad dendritisk follikulär cell. Denna cell liknar en bläckfisk med långa armar (dock väsentligt flera än en bläckfisk) som sträcker sig runt i det germinala centrat, denna dendritcell kommer ha på sina armar flera olika typer av antigen som har kommit till det germinala centrat genom det passiva vätskeflödet men även genom aktiv transport av hjälparceller [se figur 1.8] och ge upphov till en sorts antigen-bibliotek som B-cellerna kommer arbeta med.
Vad är syftet med germinala centra? Och hur uppnås detta?
Syftet med germinala centran är att skapa B-celler med starka antikroppar som har en hög affinitet för sitt antigen, och det sker med somatiska hypermutationer.
Hur går en somatisk hypermutation till? Och, hur kommer class switching in i bilden?
I det germinala centrat kommer B-cellen skada det DNA som kodar den variabla delen i sin antikropp, enzymet AID (Activation-Induced cytidine Deaminase) kommer ersätta basparet cytidin på specifika platser mot basen uracil. Uracil förekommer endast i RNA och kommer ersättas av cellens reparationsprogram mot ett godtyckligt icke-uracil baspar. Detta innebär att vi kommer utföra punktmutationer på B-cellerna DNA, syftet är att slumpmässigt försöka öka antikroppens affinitet för sitt antigen.
Med denna mutation tillåts nu de inkommande B-cellerna binda till dendritcellens antigener, ju starkare affinitet en B-cells antikropp har desto bättre trycker den undan andra B-celler och tillåts leva, om affiniteten inte är tillräckligt god kommer cellen gå i apoptos och om än värre en autogen variant skapas sker också apoptos. När en B-cells antikropp bedöms vara tillräckligt god kommer TH-celler igen komma och skicka signaler till B-cellen, det är nu som class switching kan ske beroende på vilka signaler cellen får. Här är också AID versam. Antingen fortsätter B-cellen vara en IgM/IgD B-cell eller så kommer den anta en annan klass. Dessutom kommer B-cellen att dierentiera sig till antingen en minnescell eller en plasmacell.
Vilken är den vanligaste B-cellen? Och vad gör den?
Plasmacellen är den vanligaste B-cellen, då den utför den huvudsakliga funktionen nämligen att producera antikroppar. Plasmacellen cirkulerar i kroppen och bildar enorma mängder antikroppar som den sen släpper ut så immunsystemets andra celler kan identifiera antigenen.
Vad har minnescellen för funktion?
Minnescellen är också viktig och en mindre del av våra B-celler, de är väldigt få och gör inte mycket mer än att finnas och uttrycka sina BCR med den specifika variabla delen. Deras uppgift är att existera inför nästa infektionstillfälle efter att vi har besegrat den nuvarande infektionen. Minnescellerna kommer när vi blir infekterade på nytt känna igen antigenen och aktivera immunförsvaret mycket snabbare, då vi inte behöver skapa rätt antikropp på nytt.
Beskriv IgA:s utseende och effektorfunktioner.
- IgA finns i slemhinnor och i bröstmjölk, vi kan hitta IgA i tarmens slemhinnor i dimer-form och den blir ofta monomer då man hittar den i blodserum. I bröstmjölken så överför den moderns immunitet till barnet, modern som har utsatts för många främmande organismer har ett bibliotek på antikroppar och ger dessa till barnet så den kan bekämpa främmande organismer. Den- na immunitet är dock inte evig så när modern slutar amma klipps flödet av IgA och barnets egna B-celler får börja jobba. Den har också en ADCC funktion.
- Att IgA kommer i dimer form har med de hårda förhållanden som proteiner har i slemhinnor, tittar man på IgA i slemhinnen ser man att mellan antikropparna finns en till kedja, som kallas för den sekretoriska komponenten. I magsäcken är den sura miljön och enzymer väldigt farliga för proteiner och det gör att IgA har svårt att verka där, den sekretoriska komponenten är där för att skydda IgA från dessa faktorer och tillåter IgA att markera främmande organismer som magsyran inte kan bita på. I tarmväggen finns lymfoida folliklar (peyerska plaque) som rymmer B-celler, när en antigen går in i follikeln skapas ett germinalt centra och B-cellerna genomgår class switch till IgA och börjar pumpa ut IgA. Den sekretoriska komponenten kommer bildas senare när IgA når epitelcellerna och binder till receptorn Poly-IgR





