1
Q
what are sulfonamides
A
= μη αντιβιοτικά αντιμικροβιακά
= αντιμεταβολίτες
2
Q
give a common form of sulfonamide used + what kind of drug is it
A
Σουλφομεθοξαζόλη
—> Μικροβιοστατικά
—> antagonists to PABA
3
Q
what drug is used that falls under the category of sulfonamides? what is it made of? use?
A
Co-τριμοξαζόλη:
- Σουλφαμεθοξαζόλη σε συνδυασμό με τριμεθοπρίμη
- κυρίως για πνευμονία
4
Q
Describe each component of co-trimoxazole and how their mechanism works
A
- Σουλφομεθοξαζόλη:
- αναστέλλουν τη μικροβιακή σύνθεση του φυλλικού οξέος
- παρεκτοπίζοντας το π-αμινοβενζοϊκό οξύ
- this is done by inhibiting the enzyme from converting PABA
- τριμεθοπρίμη:
- αναστέλλει την αναγωγάση του διϋδροφυλλικού οξέος που μετατρέπει το διϋδροφυλλικό οξύ σε τετραϋδροφυλλικό οξύ
- το οποίο χρησιμοποιείται για σύνθεση πουρινών και DNA από τα μικρόβια
5
Q
explain the steps of forming folate from PABA
A
PABA - 1 –> dihydropteroic acid —> dihydrofolate (DHF)
- 2 –> tetrahydrofolate (THF) —> active folate
1 —> enzyme is stopped by sulfamethoxazole
2 —> enzyme and reduction is stopped by trimethoprim
6
Q
what’s a dangerous side effects of sulfonamides
A
Tάση για σχηματισμό κρυστάλλων στους νεφρούς - σχηματίζουν λίθους → λήψη νερού
7
Q
how are Σουλφομεθοξαζόλη taken (τροπο χορηγηση)
A
Απορροφώνται καλά όταν χορηγηθούν p.o.
8
Q
Describe the SAR of sulphanilamide + activity in general
A
- Πρωτοταγή αμινομάδα είναι απαραίτητη (R1 = Η)
—> Ομάδες αμιδίου (R1 = ακυλο) επιτρεπονται - Αρωματικός δακτύλιος είναι απαραίτητος
—> aniline ring - Παρα-υποκατάσταση είναι απαραίτητη
- Ομάδα σουλφοναμιδίου είναι απαραίτητη
- Σουλφοναμιδικό άζωτο πρέπει να είναι πρωτοταγές ή δευτεροταγές
—> Το R2 μπορεί να μεταβληθεί - Ανενεργό in vitro, αλλά ενεργό in vivo
- Δρουν ως προφάρμακα ???
9
Q
Describe the Σουλφοναμιδικά προφάρμακα (SAR)
A
- Ομάδα αμιδίου μειώνει την πολικότητα του σουλφοναμιδίου
—> Αμίδιο δεν μπορεί να ιονιστεί - Ομάδα αλκυλίου αυξάνει την υδρόφοβο χαρακτήρα
- Πρωτοταγής αμίνη ιονίζεται και μπορεί να σχηματίσει ιοντικές αλληλεπιδράσεις
—> Ιονισμένη πρωτοταγής αμίνη δρα επίσης και ως ισχυρή ομάδα HBD
10
Q
describe what happens to the sulphanilamide prodrug
A
- Διασχίζει το τοίχωμα του εντέρου πιο εύκολα
- Μεταβολίζονται από ένζυμα (π.χ. πεπτιδάσες) in vivo
- Μεταβολισμός παράγει πρωτοταγή αμίνη
11
Q
What can be changed in sulphanilamide structure to form analogues?
A
- Το R2 είναι μεταβλητό
- Διαφορετικοί αρωματικοί και ετεροαρωματικοί δακτύλιοι επιτρέπονται
12
Q
how will the sulphanilamide analogues be different (what do the changes affect)
A
- Επηρεάζει δέσμευσης με πρωτεΐνη πλάσματος
- Καθορίζει τα επίπεδα στο αίμα και τη διάρκεια ζωής του φαρμάκου
- Επηρεάζει τη διαλυτότητα
- Επηρεάζει φαρμακοκινητική παρά φαρμακοδυναμική
13
Q
Describe what parts of the sulphanilamide are important and describe the different changes that can be made and how it affects its function
A
Keep the same:
- R —> ανιλίνη για αντιβακτηριακή δράση
- Αμινική ομάδα σε πάρα θέση —> ηλεκτραρνητικότητα σημαντική
- Αρωματικός δακτύλιος χωρίς άλλους υποκαταστάτες, εκτός
προφαρμάκων
- Απόσταση αμινομάδας από όξινο σουλφοναμιδικό υποκαταστάτη —> παρόμοια με του PABA
Changes:
- Μονοϋποκατάσταση σουλφοναμιδικής ομάδας —> αυξάνει την αντιβακτηριακή δράση
- Καλύτεροι υποκαταστάτες αυτοί που έλκουν ηλεκτρόνια, όπως ετροκυκλικοί πενταμελεις και εξαμελείς δακτύλιοι (πυριδίνη, πυριμιδίνη κτλ)
14
Q
Does pH affect how sulfanilamides work? why or why not? what else is needed for them to carry out their function?
A
Μείωση pKa αυξάνει τη δράση επειδή έτσι μοιάζουν με το ΡΑΒΑ που είναι όξινο και πλήρως ιονισμένο σε φυσιολογικό pH. Aναστέλλουν το ένζυμο με τη μορφή ανιόντος
—> πρέπει να είναι αδιάστατα, λιπόφιλα, για να περάσουν την μεμβράνη
15
Q
slide 10??
A
16
Q
Why are Σουλφανιλαμίδια used
A
Αντιβακτηριακά φάρμακα επιλογής πριν από πενικιλλίνες
—> Αντικαταστάθηκαν από πενικιλίνες
17
Q
List the different uses of Σουλφανιλαμίδια
A
- Θεραπεία λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος
- Διαλύματα ματιών
- Θεραπεία λοιμώξεων του εντέρου
- Θεραπεία λοιμώξεων των βλεννογόνων
18
Q
Name the enzyme targeted by sulphanilamide specifically and its normal function
A
Διϋδροπτερική συνθετάση:
- βακτηριακό ένζυμο —> δεν υπάρχει στα ανθρώπινα κύτταρα
- Σημαντικό στην βιοσύνθεση του τετραϋδροφολικού συμπαράγοντα
—> ζωτικής σημασίας για την βιοσύνθεση πυριμιδίνης και του DNA
—> Κρίσιμης σημασίας για την κυτταρική ανάπτυξη και διαίρεση
19
Q
explain how Σουλφοναμίδια works against that enzyme
A
= Ανταγωνιστικοί αναστολείς ενζύμου
= Βακτηριοστατικά
- Μιμούνται το υπόστρωμα του ενζύμου - παρα-αμινο-βενζοϊκό οξύ (PABA) —> συνδέονται με το ενεργό κέντρο και μπλοκάρουν την πρόσβαση στο PABA
- Αναστρέψιμη αναστολή
20
Q
What patients is it NOT appropriate to give Σουλφοναμίδια
A
Ασθενείς με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα
21
Q
what happens when there’s a resistant strain to Σουλφοναμίδια
A
Ανθεκτικά στελέχη παράγουν περισσότερο PABA
22
Q
how is Σουλφοναμίδια metabolized?
A
Μεταβολίζονται με N-ακετυλίωση (- C(=O) -Me)
—> Ν-ακετυλίωση αυξάνει τον υδρόφοβο χαρακτήρα
—> Μειώνει την υδατοδιαλυτότητα
—> Μπορεί να οδηγήσει σε τοξικές παρενέργειες
23
Q
Sulphathiazole is one of the sulfonamide drugs. How can it be made less toxic? Describe the properties of the new analogue
A
Θειαζολικός δακτύλιος αντικαθίσταται με ένα δακτύλιο πυριμιδίνης, which becomes Σουλφαδιαζίνη
—> είναι καλύτερος δέκτης ηλεκτρονίων
—> Σουλφοναμιδικό ΝΗ πρωτόνιο πιο όξινο και ιονιζόμενο
—> είναι πιο υδατοδιαλυτά
—> Μειωμένη τοξικότητα
24
Q
where can Σουλφαδιαζίνη be used and in what form
A
Σουλφαδιαζίνη αργύρου χρησιμοποιείται τοπικά για την πρόληψη μόλυνσης εγκαυμάτων
25
List different examples of σουλφοναμιδίων
1. Sulphadoxine
2. Succinyl sulphathiazole
3. Βενζολικά προφάρμακα
4. Sulphamethoxazole + trimethoprim = co-trimoxazole
26
Describe how Sulphadoxine is used
= Μακράς διαρκείας αντιβακτηριακό
---> Ανήκει στην νέα γενιά των σουλφοναμίδιων
- Μία φορά την εβδομάδα τακτική δοσολογίας
- Χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ελονοσίας
---> Σουλφαδοξίνη + περιμεθανίνη = Fanisdar
27
Describe how Succinyl sulphathiazole + how it reacts in the body
- Λειτουργεί ως προφάρμακο της σουλφαθειαζόλης
- Χρησιμοποιείται έναντι λοιμώξεων του εντέρου
In the body:
- Ιονισμένη στις ελαφρώς όξινες συνθήκες του εντέρου
- Πάρα πολύ πολική για να διασχίσει το εντερικό τοίχωμα
- Συγκεντρώνεται στο έντερο
- Βραδέως υδρολύεται από ένζυμα στο έντερο
28
Describe the use of Βενζολικά προφάρμακα + how it reacts in the body
- Πολύ υδρόφοβα για να διασχίσουν το τοίχωμα του εντέρου
- Βραδέως υδρολύονται από ένζυμα στο έντερο
---> Χρησιμοποιούνται έναντι λοιμώξεων του εντέρου
29
Describe the mechanism of co-trimoxazole + why it's used
- Αναστέλλουν διάφορα ένζυμα στην ίδια βιοσυνθετική οδό
---> Στρατηγική διαδοχικού αποκλεισμού
- Επιτρέπει χαμηλότερα, ασφαλέστερα επίπεδα δόσης κάθε παράγοντα
30
Describe generally Μετρονιδαζόλη (what it is, how it's taken...)
- Δραστική από p.o χορήγηση
- Αντιβακτηριακή δράση σε G+ & G- βακτήρια
- Διέρχεται τον ΒΒΒ
31
What happens to the structure of Μετρονιδαζόλη in the body
Η νιτρομάδα συμπεριφέρεται ως δέκτης ηλεκτρονιών από τις πρωτεϊνες που συμμετέχουν στην μεταβολική αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων ---> Αναγωγή προς αμινομάδα
32
how is Μετρονιδαζόλη used against bacteria? (mechanism)
αναστολείς σύνθεσης νουκλεϊκών οξέων = αντιμεταβολίτες
33
Describe κινόλες + name some
- Έχουν ευρύ αντιμικροβιακό φάσμα
- O παλαιότερος αντιπρόσωπος το ναλιδιξικό οξύ
Examples:
- Σιπροφλοξασίνη
- νορφλοξασίνη
- οφλοξασίνη
- λεβοφλοξασίνη
- μοξιφλοξασίνη
34
Explain the mechanism of action of quinols + side effect
Mechanism ---> Αναστολή της DNA-gyrase (τοποϊσομεράσης) με αποτέλεσμα διακοπή της σύνθεσης του DNA και θάνατο του κυττάρου
Side effect ---> γαστρεντερικές διαταραχές
35
Describe how resistance against quinoles occur + is it common?
Η αντίσταση των μικροβίων γίνεται με μετάλλαξη εμποδίζοντας την είσοδο τους στο κύτταρο ή αναστέλλοντας την σύνδεση τους με την DNA-gyrase.
---> Λόγω της ευρείας χρήσης τους υπάρχει αυξανόμενη αντίσταση των μικροβίων
36
what's the Φαρμακοφόρος δομή of quinoles
4-πυριδινο-3-καρβοξύλικό οξύ, συντηγμένο με ένα αρωματικό δακτύλιο
37
what are the different changes that can be made in the structure of quinoles
- X &Y ---> C ή Ν
- R1 ---> αιθύλιο ή ισοστερής ομάδα (or alkyl groups)
- R2,R3 ---> διαφορετικές ομάδες
π.χ. φθόριο και πιπεραζίνη αντίστοιχα
38
How are the Κινολόνες νεώτερης γενιάς better than the 1st and 2nd gen?
Πολύ βελτιωμένη δράση και εύρος (streptococcus pneumonia)
39
Name a good addition to quinoles + against what disease it can be used + mechanism
- Substituting F will increase the strength and forms fluoroquinoles
- Their mechanism works by having am antibacterial effects by inhibiting bacterial DNA gyrase ---> enzymes involved in DNA replication, transcription, and repair ---> disrupt bacterial DNA synthesis and lead to cell death.
Use ---> Αναστολή της γυράσης
40
slide 31-33???
41
what is the pharmacohore structure + where can changes be made in quinoles?
slide 36
Changes ---> N-1 θέση και C-6, C-7 και C-8
Keep ---> 4-πυριδινο-3-καρβοξύλικό οξύ, συντηγμένο με ένα αρωματικό δακτύλιο
42
what are the best substitutes in quinoles and why
- Φθόριο στη θέση 6
- πιπεραζίνη στη θέση 7
---> βελτιώνουν την φαρμακοκινητική και αυξάνουν τη δράση μέχρι 60 φορές
- Σταθερά σύμπλοκα με βαρέα μέταλλα στις θέσεις 3-4
43
Describe the Σύνθεση σιπροφλιξασίνης (fluoroquinole)
slide 39
44
what are the main types of Μυκητιάσεις
1. Επιφανειακές – Δερματικές Μυκητιάσεις
2. Συστηματικές Μυκητιάσεις
---> Μύκητες = ευκαρυωτικά κύτταρα
45
what's the most common type of fungal infection and what is it caused by?
Candida.
---> Η στοματική καντιντίαση οφείλεται συνήθως σε αντιβιοτικά ευρέως φάσματος, γλυκοκορτικοειδή, κυτταροστατικά ή άλλα ανοσοκατασταλτικά
46
Name 3 types of antifungal medicine + name some drugs under each category
1. Πολυενικά αντιμυκητικά φάρμακα:
- αμφοτερικίνη Β
- νυστατίνη
2. Ιμιδαζόλες:
- κετοκοναζόλη
- κλοτριμαζόλη
- μικοναζόλη
3. Τριαζόλες:
- ιτρακοναζόλη
- φλουκοναζόλη
- τριακοναζόλη
4. Αλλα: φλουκυτοσίνη, γκριζεοφουλβίνη, τερβιναφίνη
47
What are the different mechanisms antifungal medicines use
Δρουν εκλεκτικά μέσω:
- Συγγένειας προς εργοστερόλη
- Αναστολή σύνθεσης εργοστερόλης
- Αναστολής μεταβολικών οδών
48
Are antifungal medicine reactive with other drugs
Τα αντιμυκητικά φάρμακα αλληλεπιδρούν με πολλά άλλα φάρμακα με κλινικό αποτέλεσμα συχνά σημαντικό.
49
Describe specifically the mechanism of polyenes antifungal drugs + what each of the drugs is used against
- Συνδέονται με στερόλες του τοιχώματος των μυκήτων
- Αποτέλεσμα είναι η δημιουργία πόρων και η εξαγωγή ζωτικών συστατικών του μύκητα
1. Αμφοτερικίνη ---> ευρύ αντιμυκητιακό φάσμα
2. Νυστατίνη ---> πρόληψη και θεραπεία στην καντιντίαση στόματος, οισοφάγου, εντέρου
50
Categorize the antifungal drugs based on what kind they are
1. Antibiotic:
- Νυστατίνη
- Αμφοτερικίνη
- Γκρεζεοφουλβίνη
2. Non-antibiotic:
- Φλουκυτοσίνη (5-φλοροκυτοσίνη)
51
when are non-antibiotic antifungal drugs used
Αντιμετώπιση σοβαρών λοιμώξεων εσωτερικών οργάνων
---> Eκλεκτική τοξικότητα
52
What are Φαινακυλοϊμιδαζόλια + name some
= drugs with ευρύ αντιμυκητισιακό και αντιμικροβιακό φάσμα
- Μικοναζόλη
- εκοναζόλη
- κετοκοναζόλη
- ιτρακοναζόλη
53
what are azoles? Name their 2 subtypes + drugs in each subtype
= φαρμακα που αναστέλλουν τη δράση ενζύμου που μετατρέπει τη λανοστερόλη σε εργοστερόλη, απαραίτητη για τη σύνθεση της κυτταρικής μεμβράνης των μυκήτων
1. Ιμιδαζόλες:
- Κλοτριμαζόλη
- Μικοναζόλη
- Κετοκοναζόλη
2. Τριαζόλες:
- Φλουκοναζόλη
- Ιτρακοναζόλη
- Βορικοναζόλη
- Ποσακοναζόλη
54
Describe the specific mechanism azoles use
- Συμπλέκονται με τον σίδηρο της αίμης του ενζύμου που κάνει την απομεθυλίωση ---> μέσω του Ν-2 του ιμιδαζολικού τους δακτυλίου
- αναστέλλοντας την απομεθυλίωση της λανοστερόλης
55
Describe the SAR of azoles
- Ιμιδαζόλιο ή τριαζόλιο που είναι απαραίτητο για τη σύμπλεξη με την αίμη
- Αλογονωμένος υποκατεστημένος αρωματικός δακτύλιος ---> 2 άτομα μακρυά από το ιμιδαζόλιο
- Πλευρική αλυσίδα
56
How is ketoconazole different than μικοναζόλη και την εκοναζόλη (imidazoles)
Χορηγείται από το στόμα σε αντίθεση με την μικοναζόλη και την εκοναζόλη
57
Describe the structure of viruses and how they multiply
= ενδοκυττάρια παράσιτα
They have:
---> ιϊκός φάκελος, καψίδιο, γενετικό υλικό, φάκελος πρωτεΐνες, πρωτεΐνες
---> αποτελούνται από ένα χιτώνα πρωτεΐνης που περιβάλλει νουκλεϊκό οξύ, (είτε RNA- γρίππη, HIV, παρωτίτιδα, είτε DNA έρπης, ευλογιά)
---> Ορισμένοι ιοί έχουν μια εξωτερική μεμβρανώδη επικάλυψη που προέρχεται από το κύτταρο ξενιστή
---> χωρίς τοίχωμα, μεμβράνη, μεταβολισμό
Reproduction:
---> Στερούνται μεταβολικού συστήματος, αρα εξαρτώνται από το κύτταρο-ξενιστή (ανάπτυξη-αναπαραγωγή)
---> αυτο-πολλαπλασιάζονται και πρέπει να εισάγονται εντός κυττάρων, προκειμένου να το πράξουν
58
Explain the treatment/ προληψη + diagnosis of virus induced diseases
Στενή σχέση με τον ξενιστή ---> αργή διάγνωση
Θεραπεία:
- εμβολιασμός είναι αποτελεσματικός κατά πολλών ιών ---> αλλά είναι λιγότερο αποτελεσματικός έναντι ιών που μεταλλάσσονται εύκολα
- ερευνα για αντι-ιικά φάρμακα έχει αυξηθεί τα τελευταία χρόνια ως αποτέλεσμα της επιδημίας του AIDS και άλλων ιών
- εκλεκτικότητα (ένζυμα)
- Ιντερφερόνες
59
Describe specifically the structure of the grippe virus
- RNA ιός ---> ssRNA
- (-) μονοκλονικό RNA ως γενετικό υλικό
- 3 ιϊκές ομάδες (A, B και C) ---> viral glycoproteins (HA + NA)
60
what is the cycle of infection by a grippe virus (steps)
1. Adsorption
2. Endocytosis
3. Endosome
4. Uncoating
5. Translation
6. Viral proteins incorporated into cell membrane
7. Budding
8. Release
61
Explain what Αιμοσυγκολλητίνη (H) - αιμαγλουτινίνες does in the grippe virus (HA)
1. Δεσμεύεται σε υποδοχείς επιφανείας του κυττάρου-ξενιστή, που περιέχουν σιαλικό οξύ (αναπνευστικό, γαστρεντερικό)
2. Προσκόλληση ιού στο κύτταρο
3. Η δομή των υποδοχέων διαφέρει ανάλογα με το ζωικό είδος
4. Με βάση τη δομή της Η, επιλέγεται το είδος του ξενιστή
---> είναι υπεύθυνες για την πρόσδεση και την είσοδο του ιού στα κύτταρα-ξενιστές
62
explain what νευραμινιδάσες (NA) do in the grippe virus
= είναι μια οικογένεια ενζύμων που βρίσκονται σε μια μεγάλη ποικιλία οργανισμών και ανήκουν στις γλυκοζιτικές υδρολάσες
Οι νευραμινιδάσες (ή σιαλιδάσες) είναι υπεύθυνες για την απελευθέρωση των νέων ιών από τα κύτταρα ---> υδρολύουν τους γλυκοζιτικούς δεσμούς των σιαλικών οξέων
63
what is the sialic acid that NA has an effect on? another name for it?
Σιαλικά οξέα (sialic acids) / N-ακετυλονευραμινικό οξύ (Neu5Ac)
= είναι γενική ονομασία των Ο- ή Ν-υποκατεστημένων παράγωγων (συνήθως ακετυλοπαράγωγα) του νευραμινικού οξέος
64
what do the letters H and N indicate about the glycoproteins HA/NA
"H" και "N" υποδηλώνουν δύο γλυκοπρωτεΐνες που βρίσκονται στην επιφάνεια του ιού
---> "H" αντιστοιχεί στη γλυκοπρωτεΐνη αιμαγλουτινίνη (Hemagglutinin)
---> "N" στη γλυκοπρωτεΐνη νευραμινιδάση (Neuraminidase)
65
what do Ιοστατικα Φαρμακα do
Καταστολή ιικής αναπαραγωγής & εκλεκτική αναστολή μεταβολικών διεργασιών
66
what is the goal of antiviral drugs generally
1. Μείωση σύνδεσης ιού στο κύτταρο του ξενιστή (εμβόλια, ανοσοσφαιρίνες, ιντερφερόνες)
2. Αναστολή απελευθέρωσης του ιού (αμανταδίνη, ριμανταδίνη)
3. Μείωση της σύνθεσης ιικών τμημάτων και πρωτεϊνών (νουκλεοσιδικά ανάλογα,αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης, και των πρωτεασών του ιού)
4. Μείωση της διείσδυσης του «νέοσυντεθέντα» ιού (αναστολή της νευραμινιδάσης)
67
what is ακυκλοβίρη + indications
Αναστέλλει τη σύνθεση του DNA των ερπητοϊών, εφόσον φωσφορυλιωθεί ---> it resembles guanosine in shape
Ενδείξεις:
- Σοβαρές λοιμώξεις από ερπητοϊούς, ιδιαιτέρως σε αρρώστους με ανοσοκαταστολή και σε πάσχοντες από AIDS
68
how is ακυκλοβίρη metabolized and changes structure to reach the form in which it can carry out its function
Μετατρέπεται σε:
- μονοφωσφορικό παράγωγο
- μετά διφωσφορικό
- τριφωσφορικό με άλλο ένζυμο (κινάση θυμιδίνης)
---> Τριφοσφωρική ακυκλοβίρη αναστέλλει την ιίκη DNA πολυμεράση
69
how does Αμανταδινη work + what side effects can it have
Εμποδίζει την είσοδο του ίου γρίπης Α στο ξενιστή (προφύλαξη: γρίππη Α΄)
---> Σε ψηλές δόσεις νεφρικές ΑΕ (αποβάλλεται αναλλοιώτη)
70
name the drugs that work as αναστολείς νευραμινιδάσης + how each one is inserted into the body
- oseltamivir (tamiflu) ---> p.o. / είναι προφάρμακο
- zanamivir (relenza) ---> χορηγείται με εισπνοή
71
what is the mechanism of tamiflu and relenza
Αναστέλλουν την νευραμινιδάση έτσι ο ιός απελευθερώνεται στις εκκρίσεις και δεν μολύνει άλλα κύτταρα
---> Αναστολή απελευθέρωσης του ιού (αναστολή εξάπλωσης)
---> νευραμινιδασώνβρίσκονται στην επιφάνεια των ιών γρίπης τύπου Α και Β
72
how does NA usually work (mechanism)
κόβει τον υποδοχέα και προκαλεί την απελευθέρωση νέων ιών
73
when exactly during the life cycle of the grippe virus does NA work?
- προσβολή του κυττάρου και τη μετατροπή του σε
κύτταρο-ξενιστη
- οι νεοπαραχθέντες ιοί εξέρχονται ("εκβλάστηση", budding) από τη μεμβράνη του κυττάρου
- αλλά παραμένουν "προσκολλημένοι" στην επιφάνειά του παγιδευμένοι από τις ίδιες ομάδες σιαλικών οξέων
---> Τότε, NA καταλύει την υδρόλυση
74
what would happen if the virus had no NA
θα μπορούσε να προκαλέσει μόνο ένα "κύκλο" αντιγραφής, κάτι που δεν θα επαρκούσε να οδηγήσει σε ασθένεια
75
how many sites of reactions does Neu5Ac2en have?
S1, S2, S3, S4, and S5 περιοχές αλληλεπίδρασης
76
what is zanamivir's lead compound
Neu5Ac2en ---> no OH and double bond compared to salicylic acid
77
Compare the lead compound of Zanamivir vs the final "winner" compound
Η ομάδα γουανιδίνης σχηματίζει δεσμούς-Η και vdw αλληλεπιδράσεις ---> 100-φορες αύξηση δραστικότητας
This is shown by their Ki values, the bigger the value the more blockage it can do because it creates more interactions:
Neu5Ac2en ---> Ki(M) 4x10-6
Zanamivir (Relenza) ---> Ki(M) 3x10-11
78
how were the interactions in zanamivir studied? describe it
Ταυτοποίηθηκαν μέσω:
- μοριακής μοντελοποίησης
- κρυσταλλογραφικών δεδομένων
---> Ομάδα γουανιδίνης διώχνει τα μόρια νερού από το ενργό κέντρο ---> Συνεισφέρει σε βέλτιστη εντροπική επίδραση
79
Describe an important feature of the Oseltamivir structure
Ο διπλός δεσμός του κυκλοεξανικού δακτυλίου θεωρείτε ισοστερές του επίπεδου οξονικού κατιόντος
---> υποδεικνίεται στην μεταβατική κατάσταση 2 διατηρώντας την αλλαγή διαμόρφωσης στο ελάχιστο
80
how does Oseltamivir react with the enzyme
υδρόφοβη αλληλεπίδραση με το ένζυμo
81
what is Οseltamivir + how does its structure change
= είναι το αιθυλο-εστερικό προφάρμακο του GS4071 για την Γρίπη τύπου A και B
---> Μετατρέπεται στο GS4071 από εστεράσες στο γαστρεντερικό
82
what are the different types of drugs that go against HIV/AIDS based on their mechanism
1. Nουκλεοσιδικούς αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης του ιού HIV, NRTIs:
- ζιδοβουδίνη
- Αβακαβίρη
- διδανοσίνη
- λαμιβουδίνη
2. Mη νουκλεοσιδικούς αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης του ιού HIV, NNRTIs:
- Εφαβιρένζη
- νεβιραπίνη
3. Στους αναστολείς της πρωτεάσης:
- Ινδιναβίρη
- νελφιναβίρη
- ριτοναβίρη
83
Describe the mechanism of Zidovudine + what other drug does it interact with
- αναστέλλει την δράση της αντίστροφης μεταγραφάσης
- Φωσφορυλιώνεται in vivo και χρησιμοποιείται σαν κοινό νουκλεοτίδιο
- Σταματά την σύνθεση DNA
---> Συνέργια δράσης με: Acyclovir, Ιντερφερόνη
84
How effective is therapy using zidovudine + what are the side effects
Η διάρκεια ζωής αυξάνεται
---> συγκέντρωση ιικών πρωτεϊνών στο αίμα πέφτει
---> Βελτίωση νευρολογικών συμπτωμάτων, αύξηση βάρους
---> Μόνο 10% πεθαίνουν στο 1ο χρόνο (αντί 50%)
Side effects:
- Λευχαιμία
- Επιδρά στο μυελό των οστών
- 30% χρειάζονται μετάγγιση αίματος
85
Describe the Covid-19 virus + symptoms/effect
- ομάδα RNA ιών
- causes αναπνευστικές λοιμώξεις με ποικίλη σοβαρότητα στον άνθρωπο και στα ζώα
- ιοί με περίβλημα και φέρουν ως γονιδιωμα ένα μονόκλωνο RNA θετικής πολικότητας
Symptoms:
- κοινου κρυολογηματος
- οι θανατηφόρες περιπτώσεις ---> προκαλούνται από τις λοιμώξεις σοβαρου οξέως αναπνευστικου συνδρομου = SARS
86
what is a structure covid-19 has that differs from other viruses
Οι χαρακτηριστικές ακτίνες αποτελούνται από πρωτεϊνικά πεπλομερή, τα οποία καθορίζουν τον τροπισμό του ιού
---> Το πρωτεϊνικό στέμμα των κορονοϊών, σε αντίθεση με αυτό άλλων ιών, αντέχει στις συνθήκες του γαστρεντερικού συστήματος.
87
Describe the structure of the covid-19 virus + what each one does
1. ιικός φάκελος:
- μια λιπιδική διπλοστοιβάδα
- στην οποία υπάρχουν οι δομικές πρωτεΐνες της μεμβράνης (Μ), του φακέλου (Ε) και των ακίδων (S)
- it has νουκλεοκαψίδιο
2. Protein M:
- συναρμολόγησης του ιού
- μέσω της σύνδεσης του νουκλεοκαψιδικού πυρήνα στον ιϊκό φάκελο κατά τη διαδικασία της εκβλάστησης.
3. Protein E:
- δόμηση νέων ιοσωμάτων κατά τη συναρμολόγηση του ιού
- απελευθέρωση από το κύτταρο μέσω εκβλάστησης
4. Protein S:
= ακίδες
- είναι το πιο αναγνωρίσιμο χαρακτηριστικό των κορονοϊών
- υπεύθυνες για την όψη της κορόνας στο ηλεκτρονικό
μικροσκόπιο
- υπεύθυνη για την προσκόλληση και μόλυνση του κυττάρου ξενιστή
5. νουκλεοκαψίδιο:
- πολλαπλά αντίγραφα της πρωτεΐνης νουκλεοκαψιδίου (Ν)
- τα οποία συνδέονται με το γονιδίωμα μονόκλωνο RNA θετικής(+) πολικότητας σε μια συνεχή χορδή από σφαιρίδια
88
name the different therapies against covid
- εμβολίων
- μονοκλωνικά αντισώματα
- Αντιιικές φαρμακευτικές αγωγές
---> ιικές πρωτεάσες, πολυμεράσες και οι πρωτεΐνες εισόδου
---> στοχεύουν αυτές τις πρωτεΐνες σε διαφορετικά στάδια της ιογενούς αντιγραφής
89
Give the main antiviral drug used for covid + describe it + metabolism
Remdesivir (Veklury):
- σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας 12+
- μέσω βελόνας στο δέρμα (ενδοφλεβίως)
- μείωσε τον χρόνο ανάρρωσης των ατόμων
mechanism of action:
= προφάρμακο
- αντιιικός παράγοντας άμεσης δράσης που λειτουργεί ως
καθυστερημενος τερματιστής της αλυσίδας
- μετατρέπεται σε μονοφωσφορικό μέσω της διαδοχικης δράσης των εστερασών και μιας φωσφοαμιδάσης
- φωσφορυλιώνεται περαιτέρω στον ενεργό του τριφωσφορικό μεταβολίτη από νουκλεοσιδικές-φωσφορικές κινάσες
90
Explain the mechanism of action of Remdesivir
The active metabolite παρεμβαίνει στη δράση της ιϊκής RNA πολυμεράσης και αποφεύγει την μετατροπή από την ιϊκή εξοριβονουκλεάση, προκαλώντας μια μείωση στην παραγωγή ιϊκού RNA
---> διακοπή της σύνθεσης RNA συμβαίνει μετά την ενσωμάτωση τριών επιπλέον νουκλεοτιδίων
91
Name a combo of drugs that can be used as αντιϊκό φάρμακο for covid + how it works + who can/ can't use it
Nirmatrelvir + Ritonavi (Paxlovid):
- δρα ως ενισχυτικός παράγοντας που αυξάνει τα επίπεδα της νιρματρελβίρης στο σωμα
- δρα ως αναστολεας πρωτεασης (αναστέλλει τη δραστηριότητα ενός ενζύμου που χρειάζεται ο ιός SARS-CoV-2 για να πολλαπλασιαστεί)
---> για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με νόσο COVID-19 που δεν χρειάζονται συμπληρωματικό οξυγόνο και που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εξέλιξης σε σοβαρή νόσο
---> δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε άτομα που ενδέχεται να μείνουν έγκυες και που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη.
92
How does Molnupiravir (Lagevrio) work
= προφάρμακο / αντιικό φάρμακο που αναστέλλει την αναπαραγωγή ορισμένων ιών RNA
- θεραπεία της ήπιας έως μέτριας σε βαρύτητα νόσου COVID-19 σε ενήλικες
- p.o.
- αναστέλλει την αναπαραγωγή του ιού προάγοντας μεταλλάξεις στην αντιγραφή του ιικού RNA από την RNA πολυμεράση
pharm chem 2
flashcards
Decks in class (10)
# Cards
