Nos tissus sont composés de plusieurs types cellulaires différents qui… ?
S’organisent dans l’espace en interagissant entre eux et avec des composants non-cellulaires tels que la matrice extracelllulaire.
Principaux composants de la matrice extracellulaire?
Collagène (Fibrillaire et non-fibrillaire) protéoglycanes, fibronectine, laminine.
La schématisation d’une molécule de collagène
3 monomères alpha enroulés en hélices, forme un brin. Pour mieux résister aux chocs.
Arrangement des fibres de collagène dans les tissus en couches perpendiculaires? (nom, pourquoi, lieu)
- Dans certains tissus, les fibres de collagène sont organisées en plusieurs couches (feuillets) superposées les unes aux autres et perpendiculaires (collagéne fibrillaire).
- Permet au tissu de résister aux forces exercées dans différentes directions, rendant le tissu plus solide et durable.
- Cette dispotion se retrouve dans la cornée de l’œil et le cartilage articulaire, par exemple.
Caractéristiques du collagène non-fibrillaire?
- Collagène IV
- Présents dans lames basales surtout
- Extrémité N-terminale globulaire : tétramérisation.
- Extrémité C-terminale globulaire : dimérisation.
- Formation de treillis.
Étapes de synthèse et de maturation du collagène dans la voie biosynthétique.
1 - Synthèse du procollagène dans le RER.
2 - Maturation à travers le Golgi.
3 - Clivage lors de l’exportation en-dehors de la cellule pour devenir du collagène.
4 - Arrangement en fibres.
Définition, structure et rôles des protéoglycanes ?
STRUCTURE :
* Formés d’une protéine axiale sur laquelle sont attachées des chaînes de GAG sulfatés comme “poils” (ex.: acide hyaluronique - dans cartilage, chondroitin sulfate, sulfate dermatane)
DÉFINITION : Polysaccharides complexes (sucres) abondants dans la MEC et les lames basales
RÔLES : Forment un « gel » en solution aqueuse, comme un matériau d’enrobage dans la matrice qui permet la résistance aux chocs. Rôle de protection et fonctionnel
Rôles et architecture modulaire de la fibronectine?
ARCHITECTURE :
* Fibronectines sont des protéines dimériques.
- Sont composées de deux chaînes polypeptidiques.
- Domaine (partie de protéine) RGD —> Liaison aux Intégrines, récepteurs des cellules.
- Servent de point d’attachement des cellules à la MEC.
RÔLES : la migration cellulaire pour cicatrisation (recrutent cellules, fibronetcines deviennent insolubles pour permettre de faire plus de liens), adhésion et cicatrisation.
Rôles et architecture de la laminine?
STRUCTURE :
* Glycoprotéines composées de 3 polypeptides en forme de croix liés (chaines alpha, beta, gamma) par des ponts disulfures.
………2.
1. __|__ 3.
…….|
…….|__
….. 4.
- chaine beta
- chaine alpha
- chaine gamma
- LG : pour liaison intégrines
- 15 laminines différentes connues
- Sont autour des nerfs, muscles lisses et adipeux.
FONCTIONS :
* Influence sur la
migration
* la croissance
* Différenciation des
cellules
Fonctions, composition et localisation de la lame basale
LOCALISATION : Autour des nerfs, muscles, gras + enveloppe l’intérieur des vaisseaux sanguin.
STRUCTURE : Couche épaisse contenant laminine, collagène IV et protéoglycanes.
FONCTIONS :
* Support mécanique pour l’attachement des cellules et maintien de la polarité des cellules
- Signalisation pour maintenir la viabilité cellulaire
- Substrat pour la migration cellulaire et détermination de la voie de migration
*Compartimentalisation des organes et sépare tissus adjacents
- Barrière pour les macromolécules
- Barrière physique pour la migration cellulaire
Schématiser l’organisation de l’épithélium et des tissus conjonctifs.
- Épithélium (Couche supérieure)
- Membrane basale : ligne fine qui serte de colle
- Tissu conjonctif (Couche inférieure)
Décrire l’aspect dynamique de la matrice extracellulaire (synthèse et dégradation/remodelage par des métalloprotéinases [MMP] )
SYNTHÈSE :
Fibroblastes et d’autres cellules produisent les composants de la MEC (collagène, élastine, protéoglycanes, etc.). Forment une structure en 3D qui soutient les cellules et les tissus.
DYNAMIQUE MEC :
* la MEC n’est pas fixe, elle est constamment remodelée pour s’adapter aux besoins du tissu (croissance, réparation, etc.).
* Ce remodelage est assuré par des enzymes (MMP) qui coupent les composants de la MEC (collagène, élastine).
MMP :
* Les MMP (métalloprotéinase) sont responsables de la dégradation contrôlée de la MEC.
* Permettent la réparation tissulaire, la migration des cellules, et l’adaptation des tissus à de nouveaux stress (blessure, inflammation).
- Synthèse par fibroplastes.
*Régulées par des inhibiteurs (TIMP) pour éviter une dégradation excessive.
Les intégrines constituent le principal attachement des cellules à…?
… à la matrice extracellulaire (MEC).
Structure intégrines
- Hétérodimères intrinsèques.
- Conformation inactive = replié. Conformation active = tendue (avec taline)
- Activation « Inside-Out » : Stimulus Intracellulaire permet la liaison à la MEC. N’implique pas taline.
- Activation « Outside-In » : Liaison des intégrines à la MEC. Présence taline, qui fait transfert message à la cellule.
Fonctions intégrines
- Adhésion des cellules à leur matrice
- Transmission de signaux entre la cellule et son environnement.
- Migration (embryonnaire) via fibronectine.
*Interaction avec plaquettes –> caillots sanguins.
- Quand liaison au non-RDG : stabilisation. Dépend des domaines alpha et beta.
Liaison intégrines (intérieur et extérieur)
- La partie l’extérieur de la cellule reconnaît et se lie aux protéines de la MEC.
- À l’intérieur de la cellule, les intégrines se lient à des protéines du cytosquelette (ex. : actine).
Définition et fonctions du domaine RGD dans interactions extracellulaires
DÉFINITION :
* Est une séquence spécifique d’acides aminés (Arginine-Glycine-Acide Aspartique) présente dans des protéines comme la fibronectine.
- Les intégrines reconnaissent cette séquence RGD et s’y lient pour adhérer à la fibronectine.
FONCTIONS :
* Facilite l’adhésion cellulaire, la migration, et la signalisation en permettant à la cellule de s’accrocher à des protéines comme la fibronectine.
Principales exemples et étapes de l’adhésion focale?
Exemples :
- Locomotion cellulaire —> lamellipode, qui utlisent adhésion pour avancer.
- Mitose in vitro : cellule se décolle puis se raplatit —> maximisation surface/volume.
ÉTAPES :
1 - Liaison à la MEC
2 - Recrutement protéine d’adhésion.
3 - Réorganisatin de la matrice.
4 - Signalisation des adhésion focales
Définition et composantes des hémidesmosome?
DÉFINITION :
Liaison des intégrines à la lame basale, puis au collagène et laminines.
COMPOSITION :
Implique filaments intermédiaires de kératine (des protéines), plaques de plectine et la BP180 (protéine accessoire de liaison)
Trois principaux médiateurs des interactions cellule-cellule ?
- Sélectines (ex.: sont des glycoprotéines membranaires, types : L, E et P-Sélectines)
- Immunoglobulines
- Cadhérines
Définition et fonctions du domaine non-RGD dans interactions cellules-MEC
DÉFINITION :
* Certaines intégrines reconnaissent et se lient à des composants de la MEC qui ne possèdent pas de séquence RGD (ex.: laminine, collagène).
- Pas avec fibronectines (pour RDG)
- Non-RDG : stabilisation
- Ces intégrines se lient à des domaines spécifiques de ces protéines, mais sans utiliser la séquence RGD.
FONCTIONS :
* Ancrage à d’autres structures de la MEC, comme les basal laminales (via la laminine) ou le tissu conjonctif (via le collagène).
Sélectine (fonctions, composition, types, etc.)
FONCTIONS :
* Adhésion lymphocyte aux vaisseaux sanguins.
* Fixation embryon dans utérus.
COMPOSITION :
* Glycoprotéines membranaires intrinsèques.
* Se lie aux cellules ayant domaine “lectin-like (besoin de calcium pour liaisons.).
* Ca2+ nécessaires liaisons.
TYPES :
L-sélectines : lymphocytes
E-sél.: cellules épithéliales
P-sél.: plaquettes.
Immunoglobulines (structure, fonctions)
FONCTIONS :
* Favorise adhésion entre
cellules
* Réponse immunitaire
* Fortement plissée.
STRUCTURE :
* protéines membranaires
intrinsèques
* Chaînes polypetidiques
de domaines semblables, dont domaine Ig (les immunoglobines reconnaissent/se lient le/au domaine quand il est sur sucres, protéines).
Cadhérines (structure, fonctions)
STRUCTURE :
* Fait de cellules du
même type tous adhérées ensemblent (liaisons dépendent du ca2+ pour garder structure adhésive).
* Desmosomes
* Liaison hémophiles cadhérines-cadhérines formant zippers Ca2+.
FONCTIONS :
* Formation tissus durant
développement.
* Signalisation intracellulaire.
* Adhérence tissulaire.
