Inmunobiológicos

Question 1

Repaso de la estructura de la Ig

Answer 1

• Región Fab (arriba de la bisagra):
  
  • Se une al antígeno específico
• Región Fc (debajo de la bisagra):
  
  • Se une al complemento (opsonizar, lisis celular)
  • Se une a mastocitos, basofilos, eosinofilos (para degranular)
• Cadena liviana: lambda (λ) e kappa (κ)
• Cadena pesada (5 isotipos): define IgG, IgD, IgA, IgM e IgE

Question 2

Tipos de Ac Monoclonales

Answer 2

1. Murino (100% murino) - omab
2. Quimerico (33% murino) - ximab
3. Humanizado (10% murino) - zumab
4. Humano (0% murino) - umab

Question 3

Como se crean los Ac monoclonales?

Answer 3

1. Se expone un animal a un determinado Ag.
2. El animal desarrolla Ac contra el Ag.
3. Se extraen linfocitos B del bazo del animal.
4. Dichos LB son fusionados con celulas tumorales de un mieloma multiple, formando un hibridoma.
5. Los hibridomas pueden multiplicarse rapida e indefinidamente y producir gran cantidad de Ac, todos iguales (monoclonales).
6. Los Ac son monoclonales porque son todos iguales y especificos para el Ag inyectado en el animal.

Question 4

Ejemplos de Ac monoclonales y celulas blanco en la practica

Answer 4

• Quimericos (33% murino, muchas reacciones):
  
  • Infliximab (TNF-a): AR, Psoriasica, EA
  • Rituximab (CD-20): AR, LES, Vasculitis
• Humanizado (solo 10% murino, menos reacciones):
  
  • Tocilizumab (IL-6): AR, AIJ
  • Certolizumab (TNF-a): AR, Psoriasica, EA
• Humano (100% humano):
  
  • Adalimumab (TNF-a): AR, Psoriasica, EA, AIJ
• Proteínas de Fusión
  
  • Etanercept (TNF-a): AR, Psoriasica, EA, AIJ
  • Abatacept (CD80/86): AR, AIJ
  • Anakira (IL-1): AIJ

Question 5

Blancos terapéuticos a los cuales se dirigen los farmacos

Answer 5

Línea celular (linfocitos B, linfocitos T, moleculas de activacion)

Mediadores inflamatorios (citoquinas, complemento, enzimas, Ig)

Rc de superficie

Vias intracelulares

Question 6

Monitoreo para inmunobiologicos en general

Answer 6

• Lab de rutina
• FAN, anti-ADN, marcadores tumorales
• Hepatitis, HIV, Chagas, VDRL, PPD
• Control ginecologico y prostatico
• Rx torax
• ECG, Ecocardio
• Vacunas pre-tratamiento

Question 7

Vacunas indicadas para pctes en tto con inmunobiologicos

Answer 7

Antigripal (influenza anual)

Neumococco 13 y 23 (repite a los 5 años)

VHB

Quintuple o Triple bacteriana acelular (renovar cada 10 años)

COVID

Ninguna a virus vivo (atenuadas): fiebre amarilla, BCG, VOP (polio), rotavirus, varicela, triple viral (sarampion, rubeola y paperas)

Question 8

Anti TNF-a

Answer 8

Certolizumab
Adalimumab
Infliximab
Golimumab
Etanercept

Question 9

ETANERCEPT (Enbrel 25mg, Enerceptan)

Answer 9

• Bloquea TNF
• Vida media corta (3-6 días)
• 50 mg SC una vez a la semana
• Su efectividad mejora con MTX
• Indicaciones: AR, Artritis idiopática juvenil, Artritis psoriásica, Espondiloartritis, Psoriasis
• Puede usar en fallo renal o hepático
• No usar durante el embarazo
• No recomendado en lactancia

Question 10

ADALIMUMAB (Humira 40mg)

Answer 10

• Primer anticuerpo monoclonal totalmente humano unido al TNF.
• Vida media 13 días
• 40 mg SC cada 2 semanas
• Indicaciones: AR, AR Juvenil, A psoriásica, Espondiloartritis, Psoriasis, Enfermedad Crohn (CD), Uveítis HLA B27 (+)
• No usar durante el embarazo.
• No recomendado en lactancia
• Se pueden producir anticuerpos que neutralizan la droga, para eso se asocia MTX.

Question 11

INFLIXIMAB (Remicade 100mg)

Answer 11

• Es un anticuerpo monoclonal quimérico contra el TNF.
• Dosis de 3-10 mg/kg EV cada 4-8 semanas
• Indicaciones: AR, psoriásica, Espondiloartritis y artritis asociada a EII
• Su uso ha disminuido mucho en reumatología, porque fue reemplazado por competidores con administración SC y por sus EA.
• Puede producir reactivación de enfermedades respiratorias, como tuberculosis.
• Se producen anticuerpos (HACA) que neutralizan la droga, para eso MTX

Question 12

GOLIMUMAB (Simponi 50mg)

Answer 12

• Anticuerpo monoclonal humano contra TNF-a
• Vida media 13 días
• 50 mg SC una vez al mes
• Presenta forma IV (0 y 4 semanas, luego cada 8 semanas)
• Indicaciones: AR, AIJ, Espondiloartritis, artritis psoriásica y artritis asociada a enfermedades intestinales.

Question 13

CERTOLIZUMAB PEGOL (Cimzia 200mg)

Answer 13

• Anticuerpo monoclonal humanizado contra TNF-a
• Pegilación (adición de polietilenglicol) retrasa la eliminación (vida media de 14 días)
• Dosis de 400 mg SC en las semanas 0, 2 y 4, y luego 200 mg cada 2 semanas o 400 mg cada 4 semanas como mantenimiento.
• Indicaciones: AR, A psoriásica, Espondiloartritis, artritis asociada a enfermedades inflamatorias intestinales (CD)
• Aprobado para el uso durante la gestación (único)
• Mayor eficacia con el uso combinado con MTX
• EA inmediatos: Lupus Like, Brote de Psoriasis, malestar en el dia de aplicacion

Question 14

ABATACEPT (Orencia 125mg)

Answer 14

• Proteína humana recombinante anti-CD 28.
• Vida media 15 días
• EV (ajustada al peso) 0,2 y 4 semanas, luego mensual;
• SC 125 mg x semana
• Indicaciones: AR (paciente con enf pulmonar intersticial), A psoriásica, LES, esclerodermia
• Contraindicado en embarazo y lactancia
• Se puede usar monoterapia

Question 15

TOCILIZUMAB (Actemra 200mg/10mL)

Answer 15

• Inhibidor del receptor de IL6
• EV 8 mg/kg (dosis mínima 480mg, máxima 800mg) mensual;
• SC 162 mg cada 4 semanas
• Contraindicado en embarazo, suspender hasta 3 meses antes.
• Se puede usar como monoterapia
• Indicaciones: AR moderada/severa con reactantes de fase aguda muy altos, A. Células Gigantes, Polimialgia Reum.
• EA:
  
  • Contraindicado en diverticulosis.
  • Neutropenias menor a 2000 hasta 40 %;
  • Elevación de transaminasas (dosis dependiente y dentro de las 1ras 4 semanas)
  • Incremento de colesterol total, HDL, LDL, TGL indirectamente proporcional al descenso de PCR pero con poder aterogénico constante.

Question 16

RITUXIMAB (Mabthera 500mg)

Answer 16

• Contra Linfocitos CD20 (+), es un AcMo anti-CD20
• Depleción de Linfocitos B periféricos
• EV 1g día 0 y 1g día 15.
• Se administra EV por bomba de infusión.
• Requiere el uso de metilprednisolona 100mg previo a infusión, también paracetamol y difenhidramina para evitar los efectos adversos.
• Indicaciones: AR con falla a otros biológicos, Vasculitis ANCA, LES, esclerodermia, crioglobulinemia, anemias hemolíticas, en sospecha de TBC, pacientes sero (+).
• Contraindicado en embarazo, no usar hasta 6 meses antes
• Contraindicado en pacientes con hepatitis B
• Mayor eficacia con el uso con MTX

Question 17

TOFACITINIB (Xeljanz 5mg)

Answer 17

• Inhibidor selectivo de Jak-1 y Jak-3
• 5 mg cada 12hs o 11 mg/día por VO
• Vida media corta: 6hs
• Indicaciones: AR, A psoriásica, Colitis ulcerosa
• Produce reactivación de Herpes Zoster
• Contraindicado con Hb menor a 9 o neutrófilos menor a 1000
• Mismos cuidados de los anti-TNF para TBC
• EA: aumenta colesterol, neutropenia, reactivación zoster.
• Se puede usar como monodroga

Question 18

SECUKINUMAB (Cosentyx 150mg)

Answer 18

• Biológico humano que bloquea la IL-17
• Artritis Psoriásica, Psoriasis en placa de moderada o grave y espondilitis anquilosante.
• Vía SC
• Espondilitis: 150 mg
• Psoriasis: 300 mg/mes
• Cuidado en TBC
• Nombre comercial: COSENTYX 150 mg jga prell

Question 19

USTEKINUMAB (Stelara 45mg)

Answer 19

• Biológico humano que bloquea la IL-12/23
• Artritis psoriásica, Psoriasis, Enfermedad Crohn moderada a severa
• Vía SC
• Dosis según peso (45-90 mg)
• Dosis de inicio, 4 semanas y 12 semanas
• Cuidado en TBC y LEPRA
• Nombre comercial: STELARA 45 mg-90 mg jgas prell

Question 20

BELIMUMAB (Benlysta 1200mg)

Answer 20

• Ac monoclonal completamente humano que inhibe el factor activador de la célula B (BAFF),
• LES activo a pesar de tratamientos convencionales
• Uso crónico de GCC sin poder disminuir la dosis
• No se recomienda en afectación renal, o del SNC
• Tiene una vida media de 20 días
• Dosis recomendada 10 mg/kg por vía EV.
• Nombre comercial: BENLYSTA 120 mg-400 mg x vial

Question 21

DENOSUMAB (Prolia 60mg/mL)

Answer 21

INHIBICION RANKL

Indicacion: osteoporosis