1
Q
site de mesure
A
- lieu de prélèvement des échantillons pour mesure de la concentration médicamenteuse
2
Q
site effecteur
A
- lieu de rencontre du médoc avec ses récepteurs
3
Q
Absorption
A
- processus de transferts IRREVERSIBLES du site d’administration au site de mesure
- décrite par sa vitesse relative et son degré de complétude
- dépeinte par la concentration au pic et le temps mis à atteindre le pic
- nécessite la solubilisation de la substance active puis sa perméation à travers les barrières limitant la circulation
4
Q
Disposition
A
- ensemble des processus de transport intervenant après l’absorption = distribution + élimination
5
Q
Distribution
A
- ensemble des processus de transfère REVERSIBLES intervenant dans l’organisme
- vitesse de distribution: dépend du débit sanguin à travers les tissus où se distribue la substance et de la perméation à travers les barrières tissulaires
- étendue de distribution: dépens de l’affinité relative de la substance pour les composants plasmatiques et tissulaire
6
Q
Elimination
A
- ensemble des processus de transferts IRREVERSIBLES à partir du site de mesure = métabolisme + excrétion
- principalement assurée par le foie (métabolisme, excrétion biliaire) et le rein (filtration, sécrétion tubulaire, réabsorption)
7
Q
Métabolisme
A
- élimination par le biais d’une conversion chimique
8
Q
Excrétion
A
- élimination du médicaments sous forme chimiquement inchangée
9
Q
Courbe de concentration
A
- C
- mg/l
- dans les cas simples d’injection i-v en bolus –> exponentiel décroissant
- l’insuffisance rénale n’a pas n’impact sur Co
- linéarisé sur un graph semi-log
- C0= concentration au temps 0, en général extrapolée
Log(C)= log (C0) - lambda x t
C = C0 x e - lambda x t
10
Q
Demi-vie
A
- t1/2
- h
- temps nécessaire pour que la quantité d’un principe actif présente dans l’organisme, et parallèlement sa concentration circulante, diminuent de moitié
t1/2 = ln2 / lambda = ln2 x V / CL
11
Q
Constante de temps
A
- lamda
- h-1
- rapport entre vitesse de décroissance et concentration
12
Q
Injection en Bolus
A
- dose se distribue immédiatement et complètement dans un seul compartiment bien mélangé
- vitesse d’élimination est proportionnelle à la concentration instantanée –> ordre1
- évolution future du système est entièrement déterminée par son état présent –> sans mémoire
- principe de superposition
- la courbe de concentration suit le trajet exponentiel décroissant
13
Q
Volume de distribution
A
- V
- litre ou l/kg
- rapport entre la quantité d’un médoc présent dans l’organisme et sa concentration plasmatique
- quantifie l’étendue de la distribution
- le plus souvent sans signification anatomique précise
- peut excèdes largement le volume corporel total
V = D/Co injection i-v en bolus
14
Q
Molécules lipophiles
A
Distribution:
- large volume en raison d’une bonne perméabilité et affinité préférentielle pour les tissus gras
- liaison aux protéines plasmatiques –> fraction libre
Elimination:
- métabolique par oxydation par les enzymes hépatiques et/ou
conjugaison
Absorption:
- solubilité limitée et requièrent parfois des excipients pour favoriser la solubilisation (sels biliaires, détergents, lipides…)
15
Q
Molécule hydrophiles
A
Distribution:
- volume restreints car affinité pour plasma et liquides extra-cellulaires
Elimination:
- excrétion rénale
Absorption:
- perméation limitée (rôle du pH affectant la ionisation)
- les conjugués se retrouvent dans le rein et la bile
16
Q
Clairance
A
- CL
- l/h
- cst de proportionnalité entre la vitesse d’élimination d’une substance et sa concentration
- volume de plasma complètement épuré de la substance par unité de temps
- quantifie l’efficacité des organes d’élimination
CL = Q x E
CL = D/AUC
17
Q
coefficient d’excrétion
A
- capacité d’un organe à éliminer un médoc par la fraction du flux sanguin le traversant qui est complètement épurée du médicament par unité de temps
E = Ca-Cv/ Ca
Elevé: - CL vers débit plasmatique à travers l’organe
- CL surtout sensible aux influences circulatoires
- concentration plasmatique totale extraite –> exposition libre sensible aux déplacements
Bas: - CL limité par niveau d’activité propre de l’organe
- concentration plasmatique libre extraite –> exposition libre peu sensible aux déplacements
18
Q
Biodisponibilité
A
- F
- pourcentage de la dose qui atteint la circulation sous forme inchangée
- quantifie le degré d’absorption
- dépend de la substance, de la voie d’administration, de la forme galénique et des caractéristiques individuelles de la personne traitée
F = AUCpo x Div / AUCiv x Dpo
19
Q
Site d’administration
A
- lieu d’application de la dose de médoc
- systémique
- topique
20
Q
perfusion intraveineuse lente
A
- pendant la durée de la perfusion
- concentration va augmenter selon un profil exponentiel en miroir
- stabilisation asymptotiquement à un plafond
- concentration à l’équilibre -> steady-state: vitesse d’élimination compense exactement la vitesse de perfusion
- Css = Rin/CL
21
Q
administration extravasculaire
A
- voie la plus souvent utilisée en thérapeutique
- l’absorption a une vitesse décroissante, souvent pas complète
- quantifiée par la biodisponibilité
- l’absorption est aussi dépeinte par la concentration au pic Cmax et le temps de pic tmax
22
Q
administration répétées
A
- doses administrées à intervalles fixes T
- chaque dose intervient avant l’élimination complète de la précédente –> accumulation
- Cavss= D x F / (CL x T)
23
Q
ratio d’accumulation
A
- compare le niveau des concentrations à l’équilibre à leur niveau après une dose unique
- dépend uniquement du rapport entre l’intervalle T et la demi-vie de la substance
- Rac = 1/ (1-e -almba T)
24
Q
dose de charge
A
- atteindre d’emblée le niveau des concentrations thérapeutiques
- médicaments à demi-vie longue
- Dcharge = D x Rac
25
fraction non rénale
- Qo
- fraction de la clairance qui subsiste en cas d'interruption de la fraction rénale (anurie)
- Qo = CLH/ (CLH+CLR)
BMed 2.1
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