Anticorpos e Antigénios

Question 1

Anticorpos

Answer 1

Glicoproteínas sintetizadas por plasmócitos;

• 2 cadeias leves;
• 2 cadeias pesadas;
• Unidas por pontes bissulfureto;
• Com regiões variáveis (FAB) e regiões constantes (FC);
  
  • 2 tipos de regiões C nas cadeias leves => kappa e lambda;
  • 5 tipos de regiões C nas cadeias pesadas => miu (IgM), gamma (IgG), alpha (IgA), delta (IgD), epsilon (IgE)

Question 2

Multímeros

Answer 2

Lidam com muitos Ags:

• Nas portas de entrada => secreções: IgA;
• A que responde a mais Ags => mais vocacionada: IgM

Question 3

IgG

Answer 3

Cadeia pesada gamma;
- 4 subclasses: gamma1, gamma2, gamma3, gamma4;
Cadeia leve: kappa ou lambda;
ÚNICA que passa placenta;
A mais abundante no soro;
Encontra-se no espaço intersticial;
Fixa complemento, juntamente com IgM; opsonização; ADCC
Reage com recetor FcgammaRIII nas células fagocíticas para promover opsonização;
Nas células B memória

Question 4

IgM

Answer 4

Cadeia pesada miu;
Cadeia leve kappa ou lambda;
Multímero: monómero (no sangue) ou pentamero (nos tecidos);
 - Cada pentamero tem um polipéptido adicional denominado cadeia J;
3ª mais abundante no soro;
1ª a ser produzida numa infeção => 1ª a ser expressa na superfície do linfócito B: presente nas células B naives
Ainda mais eficaz que IgG na fixação do complemento;
Elevado peso molecular => não está no espaço endotelial;
Só após reconhecimento do Ag => class switch;

Question 5

IgA

Answer 5

Cadeia pesada alpha;
Cadeia leve kappa ou lambda;
Importantes nas imunodeficiências;
Multímero: monómero, dímero, trímero ou tetramero;
Nas mucosas;
2ª mais abundante no soro => é a + abundante no organismo;
É um monómero, mas nas secreções é um dímero ou multímero;
=> Transportada por TRANSTOCITOSE:
- IgA é produzida continuamente no intestino, sem necessidade de estimulação;
- O linfócito B ativado, nas placas de Peyer, vai alcançar a lâmina própria e passar a plasmócito, que secreta IgA dimérica para o espaço subepitelial que, ao interagir com os recetores polyIg na membrana basolateral, vai alcançar o lúmen e reconher Ags aí, ou vai sofrer transtocitose pela célula epitelial;
=> A IgA do sangue a IgA secretória são produzidas por diferentes plasmócitos:
- IgA monomérica é produzida por plasmócitos nos nódulos linfáticos;
- IgA multimérica é produzida nas placas de Peyer e nódulos linfáticos mesentéricos;
Nas células B memória

Question 6

IgE

Answer 6

Cadeia pesada epsilon;
Cadeia leve kappa ou lambda;
Liga-se aos mastócitos e basófilos no recetor de alta afinidade FcepsilonRI, estando envolvida em reações de hipersensibilidade imediata ou de tipo I;
RECETORES IgE:
- tipo I (R1): recetor de alta afinidade, nos mastócitos e basófilos;
- tipo II (R2): recetor de baixa afinidade, nos eosinófilos e células B
Nas células de memória

Question 7

IgD

Answer 7

Cadeia pesada delta;
Cadeia leve kappa ou lambda;
Localizada na superfície do linfócito B servindo, em conjunto com IgM, como reconhecimento antigénico da célula B (naive)
Não tem função efetora conhecida;

Question 8

Domínios das regiões constantes

Answer 8

Cadeias pesadas das regiões C são numeradas (Ch1, Ch2, Ch3, Ch4) com início na região V proximal;
- Hinge: quando há 3 domínios constantes;
- Com quatro domínios deixa de haver hinge;
São responsáveis por:
º Interação com recetores Fc;
º Fixação do complemento;
º Transferência placentária;
º Capacidade de transformação de multímeros;
º Capacidade de atravessar barreiras mucosas;

Question 9

Função do anticorpo

Answer 9

Opsonizar;
Neutralizar;
Ativar complemento;

Question 10

Cross linkage IgE

Answer 10

=> Para mastócitos libertarem conteúdo - alergénios e 2 moléculas de IgE;

1. • Primeiro contacto: alergénio entra pelas ADCC e é apresentado às células T => determina se há reação, e leva à SENSIBILIZAÇÃO;
2. • Segundo contacto: alergénio já se liga diretamente a IgE => fase efetora, já há doença

Question 11

Funções biológicas dos Acs

Answer 11

Ativação do complemento: IgG e IgM;
Opsonização: IgG;
ADCC: IgG;
1ª no recém nascido: IgM;
Atravessa placenta: IgG;
Recetor antigénico célula B naive: IgM, IgD;
Recetor antigénio célula B memória: IgG, IgA, IgE;
Desgranulação mastócitos: IgE;
Ligação antigénica: TODOS;

Question 12

Determinantes antigénicos das Igs

Answer 12

• Diferenças isotípicas => diferentes classes variam nos domínios constantes das cadeias pesadas;
• Diferenças alotípicas => Ig da mesma classe podem variar no número de aminoácidos da cadeia pesada;
• Diferenças idiotípicas => Ig iguais variam ao nível ad porção variável
  => Alótipos: polimorfismos genéticos na molécula dos Acs;
  => Isótipos: determinado pelas cadeias pesadas;
  => Idiótipos: estrutura de ligação antigénica constituída pela região variável das Igs;

Question 13

Imunogénio

Answer 13

Qualquer substância que desencadeia resposta imune

Question 14

Antigénio

Answer 14

Qualquer substância que se liga a anticorpo

Question 15

Imunogénio e antigénio

Answer 15

TODOS os imunogénios são antigénios;

NEM TODOS os antigénios são imunogénios

Question 16

Haptenos

Answer 16

Moléculas pequenas que podem atuar como epítopo mas que são incapazes, por si só, de desencadear uma resposta por Acs:
- Precisam de transportador;

Question 17

Epítopo

Answer 17

= determinante antigénico;
Porção de um Ag que se liga ao paratopo (parte da molécula de Ac que faz contacto com o epítopo);
- Podem ser lineares ou descontínuos;
ESPECIFICIDADE de um Ac é definida pelo Ag que induziu a produção daquele Ac;
VALÊNCIA de um Ac ou Ag é o nº máximo de Ags ou Acs que se podem ligar ao mesmo tempo a um Ac ou Ag;

Question 18

Afinidade vs Avidez

Answer 18

Afinidade: força de ligação num ponto;
Avidez: força de ligação em dois ou mais pontos;

Question 19

Regiões determinantes de complementaridade (CDRs)

Answer 19

Regiões hipervariáveis;
Cada região variável tem 3 CDRs;
O emparelhamento das cadeias pesadas e leves num Ac permite a junção dos CDRs de cada domínio variável, criando o local de ligação do antigénio;

Question 20

Reatividade cruzada aos antigénios

Answer 20

Embora os Acs sejam muito específicos, podem ser cross reactive para o mesmo Ag, devido a:
 - Estrutura molecular semelhar;
EXEMPLOS:
   º HIV e gripe;
   º Síndrome de alergia oral;

Question 21

Anticorpos monoclonais (mAbs)

Answer 21

Animal imunizado com Ag;
Múltiplos clones;
Utilizados para diagnóstico clínico, investigação e terapêutica biológica;
- Célula de mieloma fundida com plasmócito;
- Ac que reconhece UM epítopo