Bendroflumethiazid*

Question 1

Effekt og indikation

Answer 1

Tiaziddiuretikum.

• Behandling af hypertension, især komb. med vasodilator.
• I komb. m. loop-diuretika: Refraktær ødemtendens ved kronisk hjerte- eller nyreinsufficiens.
• Nefrogen diabetes insipidus. Nedsætter reabs. af Na+, Cl- i distal tubulus (NCC). Kan øge Na+-udskillelse 5-10%. Virkning langsommere indsættende og længere varende end loop-diuretika. Paradoksal virkning ved diabetes insipidus - kraftigt antidiuretisk; mekanisme ufuldstændigt afklaret men reabs i proks. tub. øges markant, så diurese falder. Dette kan udnyttes ved nefrogen diabetes insipidus.
• Minimal kulsyreanhydrasehæmmende effekt.
• Desuden langsomt indsættende og uafklaret vasodilaterende effekt.

Question 2

Bendroflumethiazid

Virkningsmekanisme

Answer 2

Secerneres i proks. tub. => blok. af NCC i distal tub. => [Na+] og [Cl-] stiger distalt for DCT (overstiger reabs. kap.) + fortyndingskapacitet nedsættes. => samlerør: Na+-reabs gennem ENaC øges => K+- og H+-udskillelse => kypokaliæmi og met. alkalose. + tab af Na+, Cl-, Mg2+ og øget reabs. af Ca2+. Ingen (meget lille) kulsyreanhydrase-hæmmende effekt.

Question 3

Bendroflumethiazid

Farmakokinetik

Answer 3

Fuldstændig abs. peroralt, kraftig binding til plasmaproteiner, udskilles overvejende uomdannet ved tubulær sekretion gennem anionsekretionssystem i proks. tub. (OAT) - mulighed for kompetitiv antagonisme. Cmax efter 4-6 timer, virkning 8-12 timer.

Question 4

Bendroflumethiazid

Interaktioner

Answer 4

Nedsætter antidiabetisk virkning af sulfonylurinstoffer. Nedsætter renal clearance af litium (som er en kontraindikation). Glukokortikoider øger risiko for hypokaliæmi. Tiazid-induceret hypokaliæmi øger virkning af hjerteglykosider og non-depolariserende neuromuskulært blokerende midler.

Question 5

Bendroflumethiazid

Bivirkninger

Answer 5

Skyldes virkning på nefron (hypokaliæmi, met. alkalose, hypomagnesiæmi, hyperkalcæmi). Hypovolæmi, især hos ældre => forværring af ortostatisk hypotension. Nedsætter insulinprod. og glukoseoptag i lever => hyperglykæmi (latent diabetes). Lipidforstyrrelser (forhøjer LDL-, reducerer HDL-kolesterol)