Bupivakain*

Question 1

Bupivakain

Effekt

Answer 1

Lokalanalgetikum (amidgruppen). Lav-clearance.

Question 2

Bupivakain

Farmakokinetik

Answer 2

Administration direkte ind i effektororgan - kinetik skal derfor inddeles i lokal disposition (ønsket effekt) og systemisk disposition (bivirkninger og toksicitet).

• Lokal disposition: Dårligt undersøgt, baseres på målinger af analgetisk varighed.
• Systemisk: Abs. til kredsløb næsten altid 100%, hastighed varierer (afh. af stof, dosis, evt. vasokonstriktor, applikationssted [aftagende hasighed: interkostalt, epiduralt, plexus brachialis, subkutant], i mindre grad volumen og doseringshastighed).

Elimination:

• Estere næsten udelukkende ved hydrolyse i plasma (kat. af pseudokolinesterase). Clearance er høj, op til 5.000 mL/min, tilsyneladende dosisafh - clearance plus beskedent Vd => halveringstid kun 7-8 min (benyttes især i obstetrik for at mindske påvirkning af foster). Amider: Hepatisk via CYP. Kan vha. clearance inddeles i høj-clearance (E>70%) og lav-clearance (E

Question 3

Bupivakain

Bivirkninger

Answer 3

Kan være af mekanisk/teknisk karakter eller en uhensigtsmæssig men forventet farmakologisk effekt:

• Lokale: Vævsskader sv.t. applikationssted - hæmatom, infektion, nerveskader
• Regionale: fx udtalt motorisk blokade, hypoventiliation

Question 4

Bupivakain

Anslagstid

Answer 4

Lokalanalgetika er svage baser. Anslagstid bestemmes af ioniseringsgraden (pKa) og aktuel pH - den ioniserede form er aktiv, den neutrale passerer lipidholdige strukturer (plasmalemma, nerveskede etc.). Jo tættere pKa er på pH (~7,4), desto kortere anslagstid. Højere doser samt vasokonstriktion forkorter anslagstid (øger lokal konc.). Ved acidoser er anslagstid længere, og der er større risiko for systemiske bivirkninger.