Immuno : HYPERMUTATION SOMATIQUE (1)

Question 1

Que sont les ILC ?

Answer 1

=> innate lymphoid cells
population nouvellement décrite de cellules immunitaires innées

Question 2

Rôle des ILC ?

Answer 2

contribuent à mise en place d’une réponse immunitaire rapide à la suite des agressions auxquelles l’organisme peut être confronté : virale, bactérienne, parasitaire ou cancéreuse

Question 3

Localisation des ILC ?

Answer 3

dans les muqueuses et les tissus lymphoïdes associés aux muqueuses ++

Question 4

De quelle population cellulaire sont proche les ILC ?

Answer 4

• caractéristiques développementales et fonctionnelles avec les LT-CD4+
• /!\ Ne présentent pas sur leur surface le CD3 mais sécrètent un certain nb de cytokines

Question 5

Quelles sont les caractéristiques des ILC ?

Answer 5

3 principales :
– Contrairement aux LT et LB n’expriment pas de récepteur à l’antigène, absence de réarrangements géniques et absence des RAG1 et RAG2
– L’absence de marqueurs phénotypiques myéloïdes ou dendritique
– Morphologie de type lymphoïde et de fortes similarités entre les ILC et des LT activés en ce qui concerne les facteurs de transcription et les cytokines produites par les cellules

Question 6

Quels sont les types d’ILC ?

Answer 6

3 :
– Les ILC de type 1
– Les ILC de type 2
– Les ILC de type 3

Question 7

Caractéristiques des ILC de type 1 ?

Answer 7

• expriment le facteur de transcription T-bet
  *sécrètent de l’INF-γ, comme les LTh1

Question 8

Caractéristiques des ILC de type 2 ?

Answer 8

• expriment le facteur de transcription GATA-3 (GATA binding protein 3)
• sécrètent les IL-5 et IL-13 comme les LTh2

Question 9

Caractéristiques des ILC de type 3 ?

Answer 9

• expriment le facteur de transcription RORγt
• sécrètent de l’IL-17 et/ou de l’IL-22, comme les LTh17/ LTh22

Question 10

Quelles sont les cellules qui composent les ILC ?

Answer 10

• ILC1, des ILC2 et des ILC3
• On a ajouté ensuite les Cellules NK et les Lymphoid Tissue Inducer (LTi) cells

Question 11

Quelle est la classification des ILC ?

Answer 11

• ILC cytotoxiques : 2
  
  • Cellules NK
  • ILC1
• ILC auxiliaires : 3
  
  • ILC1
  • ILC2
  • ILC3

Question 12

Quels sont les marqueurs des ILC ?

Answer 12

• CD45 (marqueur des leucocytes)
• CD 127
• CD 161
• IL1R
• ILC = Lin - (lignée)

Question 13

Que sont les cellules Lin + ?

Answer 13

mélange de toutes les cellules exprimant des marqueurs de lignage de cellules matures

Question 14

Exemples de cellules Lin + ?

Answer 14

– CD3, CD4 et CD8 : cellules T
– CD19, CD20 : cellules B
– CD56, CD16 : cellules NK
– CD10, CD15 : neutrophiles
– CD13, CD14 : monocytes

Question 15

Caractéristiques du marqueur Lin+ ?

Answer 15

• cocktail d’AC qui va permettre d’éliminer les cellules matures qui possèdent à leur surface des marqueurs spécifiques des lignées
• enrichissement par déplétion des cellules matures

Question 16

Que sont les mutations somatiques ?

Answer 16

• Se produisent spontanément sur le génome de certaines cellules au cours de la vie
• Mutation reliées à des facteurs de risque (vieillissement, cigarette, alcool, drogues, radiation…)

Question 17

Que sont les mutations germinales ?

Answer 17

• Au sein d’une gamète
• Peut ê transmise à la descendance

Question 18

Différence entre mutation somatique et germinale ?

Answer 18

Une mutation somatique disparait avec la cellule affectée alors que la mutation germinale est transmis à la descendance

Question 19

Quelle est la première étape de la diversité des gènes ?

Answer 19

Donne les parties variables des AC :
* réarrangement DJ et VDJ pour la chaîne lourde
* recombinaison VJ pour la chaîne légère
* addition des nucléotides entres ces ≠ segments
* imprécision de la jonction

Question 20

Rôle du réarrangement des gènes des Ig ?

Answer 20

Réarrangement crée un large répertoire de cellules B naïves reconnaissant l’Ag avec une faible affinité

Question 21

Pourquoi les 1ers AC issus du réarrangement ne sont-ils pas efficaces pour nous protéger contre le pathogène ?

Answer 21

basé sur leur faible affinité → il ne faut pas qu’ils réagissent avec le syst immu → éviter les réactions auto-immunes

Question 22

Comment surmonter la faiblesse induite par la faible affinité des 1er AC ?

Answer 22

organisme est équipé d’un autre mécanisme qui permet d’affiner nos Ac déjà produit par le réarrangement → Hypermutation somatique des gènes des Ig

Question 23

Devenir des LB après leurs maturation ?

Answer 23

LB arrivent à maturité dans la moelle osseuse → réarrangement leurs gènes
d’Ig → vont aller dans la circulation sanguine → vont coloniser les organes lymphoïdes 2nd → ne reste pas dans la circulation sanguine

Question 24

Localisation des LB dans les ganglions et pourquoi ?

Answer 24

• Dans le cortex
• Sont attirées par la présence de cellules stromales exprimant le
  chimiokine CXCL 13 → LB possèdent à leur surface un récepteur : CXCR5 qui va lier
  CXCL 13

Question 25

Localisation des LT dans les ganglions et pourquoi ?

Answer 25

* Dans le paracortex * Sont attirés par la présence de cellules stromales présentant les chimiokines CCL19 et CCL21 → LT possèdent à leur surface un récepteur : CCR7 qui va lier CCL19 ou CCL21

Question 26

Rôle de la zone médullaire des ganglions ?

Answer 26

=> lieu de rencontre entre LB et LT LB et LT activés → exprimer la protéine BCL6 → induire l’augmentation de la sécrétion d’interleukines 21 → perte de CCR7 et CXCR5 → ne va plus y avoir de liaisons aux cellules stromales → permettre aux LB et LT de migrer vers la zone médullaire

Question 27

Principe de la réponse T indépendante ?

Answer 27

Dans les organes lymphoïdes 2nd les LB (naïfs) vont à la rencontre d’un Ag de nature polysaccharidique → déclencher une réponse T indépendante dans la zone marginale de la rate → LB va s’activer et se transformer en plasmocyte → sécréter des Ac naturels IgM (faible affinité) => Absence de mémoire immunitaire et absence de mutation sur les parties variables

Question 28

Principe de la réponse T dépendante ?

Answer 28

rencontre d’un Ag de nature protéique → LB déclenchent une réponse T dépendante → collaboration entre LB et LT activés par le même Ag, dans les organes lymphoïdes 2nd → prolifération intense des LB

Question 29

Résultat de la collaboration des LB/LT lors de la réponse T dépendante ?

Answer 29

prolifération intense des LB qui vont créer, au sein des organes lymphoïdes 2nd → structure auto-réactive qui est le centre germinatif ou follicule 2ndaire

Question 30

Comment se fait la collaboration entre les LB et les LT ?

Answer 30

interaction par le TCR (LT) et le CMH II (LB) via le peptide issu de pathogène → induit l’expression de CD154 → interagit avec CD40 ligand (LB) → induit l’expression de B7 (LB) qui lui interagit avec CD28 => synapse immunologique²

Question 31

Que produit la formation d'une synapse immunologique entre LB et LT ?

Answer 31

Aboutit à la synthèse d’une cytokine très importante : (IL4) libérée par le TCD4 arrive sur le récepteur de la cellule B. En se fixant sur la cellule B → exprime une enzyme agissant sur les gènes immunologiques

Question 32

Devenir des LB activés au sein du centre germinatif ?

Answer 32

1) subir des mutations ponctuelles sur la partie variable de leurs gènes d’Ig pour fabriquer un AC de haute affinité 🡪 processus d’hypermutation somatique 2) présente sur la surface de ≠ LB des AC ≠ avec des affinités ≠ 3) présenter un par un à un réseau de cellules folliculaires dendritiques à leur surface et une longue durée de vie → rôle de videur de boîte

Question 33

Que sont les cellules folliculaires dendritiques ?

Answer 33

cellules d’origine mésenchymateuse spécifique des organes lymphoïdes 2ndaires, qui ont la particularité de fixer l’Ag à leur surface et une longue durée de vie

Question 34

Rôle des cellules folliculaires dendritiques ?

Answer 34

Vont accrocher leur Ag à l’AC des LB, si l’affinité est bonne, LB peut passer et s’activer. Sinon il meurt par apoptose => Sélection se fait au niveau de l’affinité

Question 35

Comment se fait la sécrétion d'Ig ?

Answer 35

sélectionné 2 ou 3 LB = centroblastes → deviennent des centrocytes → subissent le switch → deviennent des plasmocytes => Sous l’action des différentes cytokines

Question 36

Principe du phénomène de switch ?

Answer 36

on transforme le type Ig (IgM en IgA, IgE …)

Question 37

Principe de la mémoire immunitaire ?

Answer 37

* 1 fraction des LB transformée en plasmocytes → sécrètent des Ac * 1 autre transformée en cellules B à mémoire → gardées dans l’organisme durant des années → Si le même Ag arrive dans l’organisme, les cellules BAM se réveillent rapidement, se transforment en plasmocytes et sécrètent dans les minutes** qui suivent des Ac spécifiques

Question 38

Objectif de la mémoire immunitaire ?

Answer 38

On ne va ainsi pas mettre 10j à re-fabriquer des Ac de haute affinité contre les mêmes Ag qu’on a rencontré au début 🡪 On utilise ce principe dans la vaccination

Question 39

Est ce que le centre germinatif est une étape obligatoire à la formation de plasmocytes ?

Answer 39

NON : Collaboration entre LB et LT sans formation de centre germinatif. Les LB vont aussi se transformer en plasmocytes mais avec une durée de vie très courte

Question 40

Caractéristiques de l'Ag ?

Answer 40

souvent nettement plus gros vis-à-vis du système immunitaire qui va le reconnaître

Question 41

Quelles parties de l'Ag sont reconnues par le SI ?

Answer 41

déterminant antigénique ou épitope

Question 42

Définition de l'épitope ?

Answer 42

* structure précise de l'Ag qui rentre en contact avec le site de l’AC * L’Ag = mosaïque d’épitope (un à des milliers d’épitopes)

Question 43

Action d'un Ag avec un seul épitope ?

Answer 43

N’induit pas une réponse d’AC => on a inventé un autre mot : immunogène, c’est à dire qu’il génère une réponse immune

Question 44

Quelles sont les différentes sortent d'Ag ?

Answer 44

- Ag immunogène, assez gros pour provoquer une réponse immunitaire - Ag non immunogène, trop petit, nommé haptène, non immunogène mono-épitope

Question 45

Comment peut on générer un AC contre un haptène ?

Answer 45

On le couple de façon covalente avec un porteur (une grosse molécule) que l’on l’injecte dans un tissu, il va générer une réponse immunitaire

Question 46

Définition d'un haptène ?

Answer 46

* composés de petites taille, incapables d’éliciter une réponse immunitaire par eux-mêmes * Par contre un certain nombre d’entre eux génèrent, associé à des protéines porteuses des réponses récurrentes

Question 47

Quelles sont les régions variables des AC ?

Answer 47

* 3 régions hypervariables : complementary determining region : CDR1, CDR2, CDR3 = sites de liaisons de l’Ag * Le reste de la partie variable présente - de variabilité = “FR” : framework region

Question 48

Que sont les motifs RGYW ?

Answer 48

motif sur l’ADN qui sont des hotspots de mutations

Question 49

Comment se sont fait les hot spots des CDR ?

Answer 49

* Eolution des gènes V de façon que les sérines des CDRs soient codées par des codons AGT/AGC, hotspots de mutations * Sérines des frameworks sont codés par TCT, TCC, TCA et TCG, beaucoup - mutables => co-évolution du mécanisme et de ses gènes cibles

Question 50

Définition de l'hyper mutation somatique des gènes d'Ig ?

Answer 50

Modifications introduites dans les séquences codant pour les régions variables des chaines lourdes et légères des Ig au cours de l’activation des LB

Question 51

Objectif de l'hyper mutation somatique chez l'Ho et la souris ?

Answer 51

moyen mis en oeuvre par les LB pour générer les Ac spécifiques de haute affinité en réponse à un Ag Tdpd => il faut absolument une coordination LB et LT pour être + spé