intro

Question 1

Explain each part of ADME

Answer 1

1. Απορρόφηση = η διαδικασία εισόδου μιας ουσίας στο σώμα
2. Κατανομή = η διασπορά των ουσιών σε όλο το μήκος των υγρών και των ιστών του σώματος
3. Μεταβολισμός = η μη αναστρέψιμη μετατροπή των μητρικών ενώσεων σε θυγατρικούς μεταβολίτες.
4. Απέκκριση =ι η αποβολή των ουσιών από τον οργανισμό

Question 2

List different properties that go under the Φυσικοχημικές term

Answer 2

1. Chemical properties

• chemical structure
• MW
• solubility
• συντελεστές κατανομής

2. Physical properties

• SA
• rate of GI κενωση
• χρόνος διάβασης —> food presence affecting absorption

Question 3

List all the factors that will affect the bioavailability of a drug

Answer 3

1. Χημική αστάθεια
2. Μεταβολισμός πρώτης δίδου
3. Διαλυτότητα
4. Φαρμακοτεχνική μορφή
5. Βιοισοδυναμία
6. Θεραπευτική ισοδυναμία
7. physical / biochemical / physicochemical properties
8. route of administration

Question 4

Explain what Διαλυτότητα is + how it affects bioavailability

Answer 4

= θερμοδυναμική παράμετρο

—> Καθορίζει την ποσότητα ενός φαρμάκου που μπορεί να διαλυθεί σε έναν δεδομένο διαλύτη σε κατάσταση ισορροπίας
—>προσδιορίζει τη χρησιμότητά της ένωσης ως φαρμακευτικό παράγοντα και επηρεάζει επίσης τον τρόπο σύνθεσης της, χορήγησης και απορρόφησης της

Question 5

explain the effect if a drug is too lipophilic or too hydrophilic

Answer 5

Too hydrophilic:

• high solubility
• passes BBB
• metabolizes easily

Too lipophilic:

• insoluble in bodily fluids
• passes through cell membranes

Question 6

Describe and explain what συντελεστής κατανομής is

Answer 6

= log P ή log D

= μέτρο της τάσης μιας ένωσης να κατανέμεται μεταξύ υδρόφιλων και λιπόφιλων διαλυτών και υποδεικνύει την υδρόφιλη/λιπόφιλη φύση του υλικού

—> επηρεάζει την κατανομή των φαρμάκων σε βιολογικές μεμβράνες και επομένως επηρεάζει τη διαπερατότητά τους μέσω των μεμβρανών και την κατανομή τους στους ιστούς in vivo

Question 7

Explain the difference between log P and log D + what does its value signify

Answer 7

Log D —> ionized form + non-ionized
Log P —> ionized form only

log P > 3 —> lipophilic
log P < 3 —> hydrophilic

Question 8

What different forms can a drug take and how does that affect the bioavailability?

Answer 8

• Αλάτων (μόνο για ιονιζόμενες ενώσεις)
• Επιδιαλυτωμένων ουσιών
• Ένυδρων ενώσεων
• Πολύμορφων ενώσεων
• Συν-κρυστάλλων ή άμορφων υλικών

—> Ανάλογα με τη μορφή τους, παρουσιάζουν διαφορετικές συμπεριφορές ως προς τη διαλυτότητά τους
—> as well as different Ιδιότητες στερεάς κατάστασης such as του ρυθμού διάλυσης, της σταθερότητας και της υγροσκοπικότητας + παραγωγικότητα του φαρμακευτικού προϊόντος και την κλινική του απόδοση
—> the more simple the structure, the more soluble it is

Question 9

Describe what χημική σταθερότητα affects in the drug

Answer 9

• αποφευχθεί η δημιουργία ανεπιθύμητων ακαθαρσιών —> οι οποίες θα μπορούσαν να έχουν φαρμακολογική δραστηριότητα ή/και τοξικολογικές επιπτώσεις.
• διάρκεια ζωής της

—> Απαιτείται επαρκής σταθερότητα και κατά τη διάρκεια της χορήγησης.

Question 10

What does φυσική σταθερότητα refers to

Answer 10

= αλλαγές στη μορφή στερεάς κατάστασης της φαρμακευτικής ουσίας, συμπεριλαμβανομένων των πολυμορφικών μεταπτώσεων, της διαλυτοποίησης/αποδιάλυσης ή της δυσαναλογίας αλάτων

Question 11

What do Σωματιδιακές Ιδιότητες & Ιδιότητες Κόνεων refer to and how does it affect the ADME of a drug

Answer 11

• το μέγεθος σωματιδίων
• την πυκνότητα
• τη ροή του υλικού
• τη διαβρεξιμότητα
• την επιφάνεια του

—> είναι σημαντικές από άποψη παραγωγής (π.χ. πυκνότητα και ροή).
—> Θα μπορούσαν ενδεχομένως να επηρεάσουν τον ρυθμό διάλυσης του φαρμακευτικού προϊόντος (μέγεθος σωματιδίων, διαβρεξιμότητα και επιφάνεια)

Question 12

What does Ιονισμός και pKα affect

Answer 12

Η παρουσία μιας ιονιζόμενης ομάδας οδηγεί σε φαινόμενα διαλυτοποίησης, πράγμα το οποίο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον χειρισμό των φυσικών ιδιοτήτων και της βιολογικής συμπεριφοράς ενός φαρμάκου

—> Για μια ιονιζόμενη ένωση, η υδατική της διαλυτότητα είναι τυπικά υψηλότερη από την μη ιονισμένη λόγω της μεγαλύτερης πολικότητας που παρέχεται.
—> Η ιονιζόμενη λειτουργική ομάδα και το μέγεθος του pKa καθορίζουν το εάν μια ένωση πρόκειται να ιονιστεί σε όλο το εύρος του pH ή σε συγκεκριμένη περιοχή του γαστρεντερικού σωλήνα

Question 13

What’s the goal of διαδικασία μορφοποίησης? How is it usually done? What does it affect?

Answer 13

Συντελεί στην βελτιστοποίηση της παροχής φαρμάκου στον ιστό-στόχο μέσω μιας συγκεκριμένης οδού χορήγησης

—> Μπορεί να επηρεάσει τον ρυθμό απορρόφησης, διανομής και απομάκρυνσης της ουσίας από τον οργανισμό τροποποιώντας τον χρόνο ημιζωής της

—> Τα έκδοχα προστίθενται

Question 14

Give different functions of excipients

Answer 14

• Σταθεροποιήσουν
• να τροποποιήσουν τον ρυθμό διάλυσης
• Να βελτιώσουν την ευκολία χορήγησης (π.χ. κατάποση ή απόκρυψη γεύσης)
• Να επιτρέψουν την παραγωγή (π.χ. να βελτιώσουν τη ροή της σκόνης σε μια γραμμή παραγωγής)
• Να ελέγξουν τον ρυθμό απελευθέρωσης (άμεση έναντι παρατεταμένης έναντι εντερικής)
• αναστέλλουν την κατακρήμνιση

Question 15

List different Φαρμακοτεχνική μορρφες that affect the absorption

Answer 15

slide 41

Question 16

What is διάθεση των φαρμάκων (drug disposition)

Answer 16

= η περιγραφή της κατανομής και της αποβολής του φαρμάκου

—> προϋπόθεση για τον καθορισμό ή την τροποποίηση των δοσολογικών σχημάτων για ασθενείς/ομάδες ασθενών

Question 17

define Κλασική φαρμακοκινητική

Answer 17

= η μελέτη των θεωρητικών μοντέλων εστιάζοντας κυρίως στο μοντέλο ανάπτυξης και παραμετροποίησης περιγράφοντας μια διαδικασία (π.χ. τη διαδικασία απορρόφησης) ως συνάρτηση ορισμένων ανεξάρτητων μεταβλητών (π.χ. διαπερατότητα και διαλυτότητα της ουσίας)

Question 18

What are the 2 areas that need to be studied under classical pharmacokinetics

Answer 18

1. Πειραματική πτυχή:

• περιλαμβάνει την ανάπτυξη των βιολογικών τεχνικών δειγματοληψίας
• τις μεθόδους ανάλυσης για τη μέτρηση των φαρμάκων
• των μεταβολιτών τους
• τις διαδικασίες που διευκολύνουν τη συλλογή και το χειρισμό των δεδομένων

2. Θεωρητική πτυχή:

= περιλαμβάνει την ανάπτυξη φαρμακοκινητικών μοντέλων που προβλέπουν τη διάθεση του φαρμάκου μετά τη χορήγηση του

Question 19

What is the goal of κλινική φαρμακοκινητική

Answer 19

Προσπαθεί να βελτιστοποιήσει ξεχωριστά στρατηγικές δοσολογίας με βάση την κατάσταση της νόσου του ασθενούς

—> επδ οι διακυμάνσεις που παρουσιάζονται μεταξύ των ασθενών αλλά ακόμα και με τον ίδιο τον ασθενή σε βάθος χρόνου, μπορούν να οδηγήσουν σε υποθεραπευτικές συγκεντρώσεις φαρμάκων ή σε τοξικές αποκρίσεις και να χρειάζεται προσαρμογή του δοσολογικού σχήματος.

Question 20

define Βιοδιαθεσιμότητα

Answer 20

= ρυθμός και η έκταση της απορρόφησης του φαρμάκου

Question 21

define Βιοδιαθέσιμη δόση

Answer 21

= Το κλάσμα μιας χορηγούμενης δόσης ενός συγκεκριμένου φαρμάκου πουφτάνει στησυστηματική κυκλοφορία αμετάβλητο

Question 22

Draw and explain the different components in Καμπύλη συγκέντρωσης- χρόνου

Answer 22

slide 46

Question 23

What does the απορρόφηση του φαρμάκου affect?

Answer 23

• βιοδιαθεσιμότητας (F)
• χρόνο και την έκταση που το φάρμακο στοχεύει την έκθεση in vivo

Question 24

How can we predict the bioavailability of a drug that isn’t administered p.o. so doesn’t get absorbed into the bloodstream?

Answer 24

Μπορεί να αξιολογηθεί με τις μετρήσεις που προορίζονται να αντικατοπτρίζουν τον ρυθμό και την έκταση στην οποία το δραστικό συστατικό ή το ενεργό τμήμα καθίσταται διαθέσιμο στο σημείο δράσης

Question 25

Give the formula for bioavailability

Answer 25

F = Fa × Fg × Fh (slide 48 for eg) Fa ---> το κλάσμα του φαρμάκου που απορροφάται Fg ---> το κλάσμα που διαφεύγει από το μεταβολισμό στη γαστρεντερική οδό Fh ---> το κλάσμα που διαφεύγει από τον ηπατικό μεταβολισμό πρώτης διόδου

Question 26

Based on the formula for F, which factor is the determining factor for its value?

Answer 26

Το κλάσμα του φαρμάκου που απορροφάται

Question 27

Define / Compare what bioavailability vs Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα

Answer 27

1. Βιοδιαθεσιμότητα: = Είναι μια μέτρηση της έκτασης ενός θεραπευτικά δραστικού φαρμάκου που φτάνει στη συστηματική κυκλοφορία αμετάβλητο και είναι διαθέσιμο στο σημείο δράσης. 2. Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα: = συγκρίνει τη βιοδιαθεσιμότητα (= AUC) μιας φαρμακευτικής ουσίας στη συστημική κυκλοφορία κατόπιν μη ενδοφλέβιας χορήγησης με τη βιοδιαθεσιμότητα της ίδιας ουσίας κατόπιν ενδοφλέβιας χορήγησης

Question 28

Give the formula for absolute bioavailability

Answer 28

= (AUC από το στόμα / AUC ενδοφλεβίως) x 100 (slide 50)

Question 29

Define all the parameters that can be seen on a graph - MEC - MTC - start time - duration - t max - c max - AUC

Answer 29

1. Ελάχιστη αποτελεσματική συγκέντρωση (MEC): = Η ελάχιστη συγκέντρωση του φαρμάκου που απαιτείται στους υποδοχείς για να παραχθεί το επιθυμητό φαρμακολογικό αποτέλεσμα. 2. Ελάχιστη τοξική συγκέντρωση (MTC): = Η συγκέντρωση του φαρμάκου που απαιτείται για να παραχθεί απλώς ένα τοξικό αποτέλεσμα. 3. Χρόνος έναρξης: = Ο χρόνος που απαιτείται για να φτάσει το φάρμακο στην ελάχιστη αποτελεσματική συγκέντρωση (MEC). 4. Διάρκεια δράσης: = Η διαφορά μεταξύ του χρόνου έναρξης και του χρόνου μείωσης της συγκέντρωσης του φαρμάκου στην ελάχιστη αποτελεσματική 5. Ο χρόνος του μέγιστου επιπέδου στο πλάσμα: = Ο χρόνος της μέγιστης συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα και είναι ανάλογος με το ρυθμό απορρόφησης του φαρμάκου. 6. Το μέγιστο επίπεδο στο πλάσμα: = Η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου, που συνήθως σχετίζεται με τη δόση και τις σταθερές ταχύτητας για την απορρόφηση και την αποβολή του φαρμάκου. 7. Περιοχή κάτω από την καμπύλη - AUC: = Σχετίζεται με την ποσότητα του φαρμάκου που απορροφάται συστηματικά.

Question 30

How are drug concentrations measured in the body after administration?

Answer 30

Ευαίσθητες, ακριβείς και ακριβές αναλυτικές μέθοδοι είναι διαθέσιμες για την άμεση μέτρηση των φαρμάκων σε βιολογικά υγρά. ---> Οι χρωματογραφικές μέθοδοι χρησιμοποιούνται πιο συχνά για τη μέτρηση της συγκέντρωσης του φαρμάκου. ---> πραγματοποιούνται έτσι ώστε να παρέχονται ακριβείς πληροφορίες για τη φαρμακοκινητική και την κλινική παρακολούθηση.

Question 31

name and describe the main 2 biological fluids tested for drug concentration

Answer 31

1. Μέτρηση συγκέντρωσης στους ιστούς = Οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου σε βιοψίες ιστού. ---> μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να εξακριβωθεί εάν το φάρμακο έχει φθάσει στους ιστούς στην κατάλληλη συγκέντρωση 2. Μέτρηση συγκέντρωσης στα ούρα = μια έμμεση μέθοδος για να εξακριβωθεί η βιοδιαθεσιμότητα ενός φαρμάκου. ---> Ο ρυθμός και η έκταση του φαρμάκου που απεκκρίνεται στα ούρα μας δείχνει τον ρυθμό και την έκταση της συστηματικής απορρόφησης του φαρμάκου. ---> προσδιοριστούν διάφορες φαρμακοκινητικές παραμέτρους ακόμα αναπτύσσεται

Question 32

Give the different information that can be collected by the μέτρηση του επιπέδου του φαρμάκου στο πλάσμα

Answer 32

1. Η ένταση φαρμακολογικού ή τοξικού αποτελέσματος ενός φαρμάκου ---> linked to the συγκέντρωση του φαρμάκου στη θέση του υποδοχέα, που βρίσκεται συνήθως στα κύτταρα των ιστών 2. πορείας της θεραπείας

Question 33

Other than the concentration of the drug, what other info is needed to get accurate conclusions about the drug

Answer 33

Χωρίς τις φαρμακοκινητικές πληροφορίες αναφοράς, τα επίπεδα του φαρμάκου στο πλάσμα είναι σχετικά άχρηστα για την προσαρμογή της δοσολογίας ---> if we have all those info then η χρήση φαρμακοκινητικών εξισώσεων και μοντέλων μπορούν να περιγράψουν τα επίπεδα του φαρμάκου στο αίμα με ακρίβεια

Question 34

Is there an alternative method other than the concentration in the plasma to measure the drugs transport?

Answer 34

Σε πολλές περιπτώσεις, η φαρμακοδυναμική απόκριση στο φάρμακο μπορεί να είναι πιο σημαντική για να μετρηθεί η αποτελεσματικότητα μιας θεραπείας από την απλή συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα. ---> eg time of coagulation

Question 35

what is BCS and why is it used

Answer 35

= Σύστημα Ταξινόμησης Βιοφαρμακευτικών Προϊόντων Το BCS κατηγοριοποιεί: - τη διαλυτότητα - τη διαπερατότητα των φαρμάκων ---> είτε ως υψηλή είτε ως χαμηλή - λαμβάνει υπόψη τη δόση και τον ιονισμό του φαρμάκου στη γαστρεντερική οδό - μπορεί να χρησιμοποιηθεί από έναν παρασκευαστή για να παρέχει καθοδήγηση σχετικά με τη στρατηγική μορφοποίησης για μια νέα ένωση

Question 36

what does it mean if the drug has low / high διαπερατότητα (determined by the BCS)

Answer 36

Η υψηλή διαπερατότητα μιας ένωσης μπορεί να είναι σε θέση να ξεπεράσει τα προβλήματα χαμηλής διαλυτότητας ---> Ως εκ τούτου, ορισμένα φάρμακα με εξαιρετικά χαμηλή διαλυτότητα μπορούν ωστόσο να εμφανίσουν υψηλή συστηματική ΒΑ λόγω υψηλής διαπερατότητας.

Question 37

Are predictions of drug solubility always accurate? Explain

Answer 37

Η παθητική μεταφορά φαρμάκου απαιτεί μια ένωση να βρίσκεται σε διάλυμα και, σε ορισμένες περιπτώσεις, οι ρυθμοί και οι εκτάσεις απορρόφησης μπορεί να είναι υψηλότερες ή χαμηλότερες από ό,τι προβλέπεται από τις τιμές διαλυτότητας. ---> Είναι σημαντικό η διαλυτότητα να μπορεί να ρυθμιστεί από τον παρασκευαστή για να βελτιωθεί η απόδοση του φαρμακευτικού προϊόντος.

Question 38

List different methods used to improve the solubility of a drug

Answer 38

- άμορφα στερεά συστήματα υψηλής ενέργειας - διασπορές λιπιδίων - διαλύματα ανθεκτικά στην κατακρήμνιση

Question 39

what are άμορφα φάρμακα + what needs to be careful of

Answer 39

= είναι στερεά συστήματα υψηλής ενέργειας που είναι ικανά να φτάσουν υψηλότερες τιμές κινητικής διαλυτότητας (υπερκορεσμός) από ό,τι θα αναμενόταν από τη διαλυτότητα ισορροπίας ενός κρυσταλλικού υλικού. ---> Μια προσοχή με αυτήν την προσέγγιση είναι ο κίνδυνος να κρυσταλλωθεί μια πιο θερμοδυναμικά σταθερή μορφή ανά πάσα στιγμή κατά την επεξεργασία ή την αποθήκευση ---> αυτό θα είχε σημαντικό αντίκτυπο στην απόδοση του προϊόντος in vivo

Question 40

How about the addition of a solution as mentioned before? what risks does it show? solution?

Answer 40

Risk: 1 ---> η πιθανότητα μετατροπής σε λιγότερο διαλυτή πολυμορφική μορφή με την πάροδο του χρόνου που οδηγεί σε πιθανά προβλήματα ποιότητας 2 ---> Η πιθανότητα καθίζησης κατά την αραίωση στο γαστρεντερικό σωλήνα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη για αυτούς τους τύπους συστημάτων Solution: 1. Η προσθήκη αναστολέων πυρήνωσης, όπως τα πολυμερή, ---> μπορεί να ελαχιστοποιήσει τη δυνατότητα μετατροπής της μορφής ---> αλλά η προτιμώμενη προσέγγιση είναι η σύνθεση σε ένα σύστημα που είναι θερμοδυναμικά σταθερό 2. υπάρχουν τρόποι για τη διαμόρφωση θερμοδυναμικά σταθερών συστημάτων, όπως μικρογαλακτώματα που είναι απείρως αραιώσιμα σε υδατικό περιβάλλον