Herpesviridae Teoria Flashcards Preview

Farmakologia 3 kolos > Herpesviridae Teoria > Flashcards

Flashcards in Herpesviridae Teoria Deck (50)
Loading flashcards...
1
Q

Acyklowir działanie

A
  1. Analog guanozyny przekształcany w trifosforan
    - > 3 etapowa reakcja
    - > pierwsza katalizowana przez kinaze tymidynowa wirusa (UL97), a następne przez kinazy gospodarza -> aktywacja leku jedynie w zakażonych komórkach
  2. Hamuje syntezę DNA w komórkach -> konkuruje z deoksyguanozyno-trifosforanem o miejsce aktywne na wirusowej polimerazie DNA -> hamuje ją i nieodwracalnie łączy się z nicią DNA
2
Q

Acyklowir spektrum działania

A
  1. HSV 1 i 2
  2. VZV

Słabiej na:

  1. EBV
  2. CMV
  3. HHV-6
3
Q

Acyklowir oporność

A
  1. Głównie u HSV i VZV
  2. Polega na mutacjach lub braku UL97 -> delecja kinazy tymidynowej -> najważniejszy mechanizm
  3. Także mutacje polimerazy DNA
4
Q

Mutacja genu dla białka UL97 -> delecja kinazy tymidynowej -> oporność krzyżowa wykazują

A
  • > przez wspólna fosforylacje:
    1. Acyklowir
    2. Gancyklowir
    3. Walacyklowir
    4. Famcyklowir
5
Q

Mutacja genu dla białka UL97 -> delecja kinazy tymidynowej -> oporności krzyżowej nie wykazują

A
  • > nie wymagają fosforylacji przez kinazę
  • > wykazują aktywność wobec szczepów opornych na Acyklowir
  1. Foskarnet
  2. Cydofowir
  3. Tryflurydyna
6
Q

Acyklowir farmakokinetyka

A

A) drogi podania:

  1. Miejscowo
  2. Doustnie (wchłania sie w ok. 20%)
  3. Dożylnie

B) Penetracja do CNS -> 50% stężenia z krwi

7
Q

Acyklowir zastosowanie

A
  1. Leczenie opryszczki wargowej
  2. Miejscowo i ogólnie w terapii opryszczki narządów płciowych
  3. Doustnie w leczeniu ospy wietrznej -> najlepsze efekty do 24h od wystąpienia zmian skórnych
  4. Doustnie w półpaścu (do 72h od wystąpienia obj. skórnych)
  5. Profilaktyka HSV u pacjentow poddanych transplantacji

Dożylnie:

  1. Terapia zapalenie mózgu HSV
  2. Zakażenie HSV u noworodków
  3. Ciężkie zakażenia HSV zwłaszcza u chorych z upośledzeniem odporności
8
Q

Acyklowir działania niepożądane

A
  1. Nieswoiste -> nudności i wymioty, biegunka, bóle głowy
  2. Odwracalne uszkodzenie NEREK (przy infuzjach, bo krystalizuje w cewkach)
  3. Zaburzenia neuro (przy infuzjach)
    1) drgawki
    2) drżenia mięśniowe
    3) splątanie
  4. U szczurów atrofia jąder i teratogenność, ale nie stwierdzono u ludzi
  5. 2 i 3 można zapobiec przez db nawodnienie pacjenta
  6. Miejscowe -> nie wiąże sie z żadnymi poważniejszymi działaniami
9
Q

Walacyklowir działanie

A
  1. Ester L-walylowy Acyklowiru
  2. Szybki metabolizm w jelitach i wątrobie do Acyklowiru
  3. Większa biodostepność po podaniu doustnym od Acyklowiru
10
Q

Walacyklowir zastosowanie

A
  1. Opryszczka narządów płciowych (świeża i nawracająca)
  2. Jednodniowa terapia opryszczki wargowej
  3. Leczenie półpaśca
  4. Zapobieganie zakażeniu CMV u pacjentów poddanych transplantacji
11
Q

Walacyklowir działania niepożądane

A
  1. Podobne do Acyklowiru -> nieco cześciej neurologiczne:
    1) zawroty i bóle głowy
    2) drgawki
    3) pobudzenie
    4) splątanie
  2. Cechy uszkodzenia wątroby -> wzrost poziomu aminotransferaz we krwi

Rzadziej:

  1. Hematologia
    1) niedokrwistość
    2) granulocytopenia

U pacjentow z AIDS którzy przyjmują długo:

  1. Dolegliwości żołądkowo- jelitowe
  2. Powikłania zakrzepowe spowodowane mikroangiopatia
    1) zakrzepowa plamica małopłytkowa
    2) HUS
12
Q

Famcyklowir działanie

A
  • > ester
    1. Po doustnym podaniu przekształcany do Pencyklowiru -> który ulega potrójnej fosforylacji (pierwsza przez kinaze wirusa)
    2. Hamuje podobnie do Acyklowiru polimeraze DNA
    3. Ale nie wiąże sie z DNA
    4. Działa słabiej niz Acyklowir na polimerazę ale uzyskuje większe stężenia i dłużej sie utrzymuje wewnątrz komórki
13
Q

Famcyklowir oporność

A
  1. Krzyżowa miedzy Famcyklowirem a Acyklowirem
14
Q

Famcyklowir zastosowanie

A
  • > doustne
    1. Opryszczka narządów płciowych (świeża i nawracająca)
    2. Leczenie półpaśca -> skuteczność u pacjentow z upośledzeniem odporności jest podobna do Walacyklowiru
    3) jednodniowa terapia opryszczki wargowej
15
Q

Famcyklowir działania niepożądane

A
  1. Ból głowy
  2. Nudności i wymioty
  3. Biegunka
  4. U szczurów -> ale nie potwierdzono u ludzi
    1) uszkodzenie jąder z zanikiem spermatogenezy
    2) zwiekszona czestosc raka sutka u samic po 2-letnim podawaniu
16
Q

Pencyklowir

A
  1. Aktywny metabolit Famcyklowiru
  2. Oprócz tego stosowany miejscowo w postaci kremu w leczeniu opryszczki wargowej
  3. Nie wywołuje poważniejszych działań niepożądanych
17
Q

Brywudyna działanie

A
  1. Analog nukleozydu tymidylowego podwójnie fosforylowany

2. Hamuje polimeraze DNA podobnie jak Acyklowir

18
Q

Brywudyna spektrum działania

A
  1. HSV

2. VZV

19
Q

Brywudyna zastosowanie

A
  1. Podobne działanie i zastosowanie do Acyklowiru
  2. Potencjalnie korzystne działanie Brywudyny w leczeniu raka trzustki
  3. Hamuje białko Hsp27 odpowiedzialne za oporność komórek raka na leki przeciwnowotworowe
20
Q

Brywudyna działania niepożądane

A

-> dobrze tolerowana
1. Nudności (2%)
Rzadko (< 1%)
2. Bóle głowy
3. Podwyższenie enzymów wątrobowych
4. Hematologiczne: granulocytopenia, anemia, limfocytoza, monocytoza
5. Reakcje alergiczne

21
Q

Sorywudyna działanie

A
  1. Jakie samo jak Brywudyny
  2. Analog nukleozydu tymidylowego podwójnie fosforylowany
  3. Hamuje polimeraze DNA podobnie jak Acyklowir
22
Q

Sorywudyna spektrum działania

A

-> takie samo jak Brywudyny

  1. HSV
  2. VZV
23
Q

Sorywudyna zastosowanie

A
  1. Podobne działanie i zastosowanie do Acyklowiru +

2. Stosowana w zakażeniach VZV u dzieci

24
Q

Sorywudyna działania niepożądane

A
  1. Sorywudyna -> wywołuje mniej działań niepożądanych niż Brywudyna
  2. Sorywudyna znacznie nasila mielotoksyczność fluorowanych pirymidyn (Fluorouracylu)
  3. Notowano przypadki śmiertelne
25
Q

Eperwudyna

A
  1. Preparat o podobnym mechanizmie działania do Brywudyny i Sorywudyny
  2. Stosowana w miejscowym leczeniu opryszczki wargowej i narządów płciowych
26
Q

Ibacytabina działanie

A
  1. Analog nukleozydowy

2. Wykazuje aktywność hamowania polimerazy DNA HSV

27
Q

Ibacytabina zastosowanie

A
  1. Miejscowe leczenie opryszczki wargowej
28
Q

Denotywir działanie

A
  • > Vratizolin
    1. Pochodna izotiazolowa o niejasnym mechanizmie działania
    2. Moze zwiększać aktywność przeciwwirusowa układu immunologicznego
    3. Wykazuje tez słabe działanie przeciwzapalne
29
Q

Denotywir spektrum działania

A
  1. HSV
  2. VZV
  3. Słabe działanie przeciwbakteryjne (głownie Gram+ w tym S. aureus)
30
Q

Denotywir zastosowanie

A
  1. Miejscowe leczenie opryszczki wargowej
31
Q

Tromantadyna działanie

A
  1. Pochodna adamantanu
  2. Mechanizm nieznany
  3. Może wiązać sie z glikoproteinami błon i zapobiegać wnikaniu wirusów do komórek
  4. Może dodatkowo hamować pozbywanie się przez nich płaszcza
32
Q

Tromantadyna zastosowanie

A
  1. Leczenie miejscowe opryszczki wargowej
33
Q

Moroksydyna działanie

A
  1. Heterocykliczny biguanid
  2. Niejasny mechanizm
  3. Słabe działanie przeciwwirusowe
34
Q

Moroksydyna spektrum działania

A
  1. HSV
  2. VZV
  3. Wirusy grypy A
35
Q

Moroksydyna zastosowanie

A
  1. Rzadko w ogólnym zakażeniu HSV lub VZV

2. Profilaktyka grypy

36
Q

Moroksydyna działania niepożądane

A
  • > efekty cholinolityczne
    1. Suchość w jamie ustnej
    2. Zaburzenia akomodacji
    3. Retencja moczu
    4. Zaparcia
37
Q

Dokozanol działanie

A
  1. Nasycony 22-węglowy alkohol alifatyczny

2. Hamuje łączenie sie HSV z błoną komórkową oraz ich wnikanie do wnętrza komórki

38
Q

Dokozanol zastosowanie

A
  1. Leczenie opryszczki wargowej
  2. Skuteczny jedynie gdy zostanie użyty do 12h od wystąpienia objawow prodromalnych:
    1) mrowienie
    2) zmiany czucia
  3. Stosowany miejscowo w postaci 10% kremu
39
Q

Dokozanol działania niepożądane

A
  1. Nie wywołuje poważniejszych działań niepożądanych
40
Q

Tryflurydyna działanie

A
  1. Trifluorotimidyna-> po 2-krotnej fosforylacji przez kinazy komórkowe kompetycyjnie hamuje polimeraze DNA
41
Q

Tryflurydyna spektrum działania

A
  1. HSV-1 i HSV-2
  2. Wirus ospy krowiej
  3. Niektóre adenowirusy
42
Q

Tryflurydyna zastosowanie

A
  1. Leczenie zapalenia rogówki HSV-1 i HSV-2
  2. W połączeniu z Tipiracylem (inhibitorem fosforylazy tymidynowej)
  3. Leczenie ogólne pacjentow z zaawansowanym przerzutującym rakiem okreznicy
43
Q

Tryflurydyna działania niepożądane

A
  1. Zbyt toksyczny do stosowania ogólnego w zakażeniach wirusami
  2. Działa zarówno w komórkach zdrowych jak i chorych
  3. Hamuje tez kinazę tymidylowa w komórkach gospodarza-> działa cytotoksycznie
  4. Podawana miejscowo w 1% rr
44
Q

Idoksurydyna działanie

A
  1. Jodowany analog deoksyurydyny
  2. Ulega 3-krotnej fosforylacji
  3. Pierwszy etap moze byc katalizowany zarówno przez kinazę wirusowa jak i gospodarza
  4. Wbudowuje sie w nić DNA i hamuje polimeraze DNA
45
Q

Idoksurydyna spektrum działania

A
  1. HSV-1 i HSV-2

2. VZV

46
Q

Idoksurydyna zastosowanie

A
  1. Okulistyka-> miejscowe leczenie zakażeń rogówki HSV-1 i HSV-2
  2. Zbyt toksyczny do stosowania ogólnego
  3. Kardiotoksyczny
47
Q

Widarabina działanie

A
  1. Analog nukleozydu adenozylowego
  2. Zawiera D-arabinoze zamiast D-rybozy
  3. Po 3-krotnej fosforylacji działa jako inhibitor polimerazy DNA
  4. Wykazuje aktywność wobec szczepów opornych na Idoksurydynę
48
Q

Widarabina spektrum działania

A
  1. HSV-1 i HSV-2
  2. VZV
  3. Hepadnaviridae
  4. Poxviridae
  5. Rhabdoviridae
  6. Retrowirusy w tym HIV-1 -> hamuje ich replikacje
49
Q

Widarabina zastosowanie

A
  1. Leczenie zapalenia rogówki HSV-> miejscowo

2. Terapia półpaśca u pacjentow z AIDS-> pozajelitowo

50
Q

Widarabina działania niepożądane

A
A) miejscowo podana -> nie powoduje poważniejszych 
B) ogólne podanie
   1) nudności i wymioty
   2) biegunka
   3) uszkodzenie szpiku