Malaria 1 Teoria Flashcards Preview

Farmakologia 3 kolos > Malaria 1 Teoria > Flashcards

Flashcards in Malaria 1 Teoria Deck (34)
Loading flashcards...
1
Q

Chlorochina działanie

A
  1. Hamuje polimeryzację hemu

2. Mechanizm wspólny z Meflochiną, Amodiachiną, Chininą itd.

2
Q

Leki hamujące polimeryzację hemu mechanizm działania

A
  • > kontrowersje co do mechanizmu
    1. Gromadzą się w wakuolach odżywczych Plasmodium i zapobiegają polimeryzacji hemu w hemozoinę
    2. W czasie rozpadu hemoglobiny w RBC powstaje wolny hem, toksyczny -> sprzyja wytwarzaniu wolnych rodników
    3. Pierwotniaki maja enzym -> hemopolimerazę, ktora łączy grupy hemowe w nietoksyczne polimery
    3. Dodatkowy mechanizm ? -> kompleksy tych leków z hemem znacznie bd sprzyjają wytwarzaniu wolnych rodników -> toksyczniejsze niz sam hem
    4. Dodatkowo niektóre z tych leków łącza sie z DNA pasożyta i zaburzają jego replikacje
3
Q

Leki hamujące polimeryzację hemu - które

A
  1. Chlorochiny
  2. Hydroksychlorochiny
  3. Meflochiny
  4. Amodiachiny
  5. Chininy

A także częściowo:

  1. Lumefantryny
  2. Halofantryny
4
Q

Chlorochina spektrum działania

A
  1. Szczególnie aktywna wobec pasożytów w fazie krwinkowej (tez Falciparum)
  2. Ale tez dobra wobec gametocytów P. vivax, ovale i malariae ale nie falciparum
  3. Nie działa na formy tkankowe
5
Q

Chlorochina zastosowanie

A
  1. Z wyboru w profilaktyce i leczeniu zakażeń wszystkimi zarodźcami
  2. Do eradykacji z wątroby P. ovale i vivax sa kojarzone z Prymachiną
  3. Leczenie ropnia wątroby spowodowanego amebą w razie niepowodzenia terapii Metronidazolem
  4. RA
  5. SLE
  6. Łuszczyca
6
Q

Chlorochina oporność

A
  1. Coraz większa opornosc falciparum
  2. Pojawienie sie aktywnego transportera wyrzucającego lek poza pasożyta
  3. Często kojarzona z Atowakwonem lub Proguanilem
7
Q

Hydroksychlorochina

A
  1. Działanie, spektrum działania i zastosowanie jak Chlorochina
8
Q

Nowe leki przeciwmalaryczne w badaniach klinicznych hamujące polimeryzację hemu

A
  • > w 2 fazie badań klinicznych
    1. Tafenochina
    2. Ferrochina
9
Q

Działania niepożądane chlorochiny

A
  • > u kilkunastu % pacjentów
    1. Nieswoiste -> świąd skóry (częstszy u murzynów), nudności lub wymioty, bóle brzucha, rzadziej głowy, jadłowstręt, zmatowienie włosów
    2. Przy szybkim dożylnym podaniu moze skutkować ↓ BP i zatrzymaniem krążenia

Rzadziej:

  1. Zaburzenia widzenia ze zmianami w dnie oka (wskazane coroczne badanie okulistyczne)
  2. Wydłużenie odc. QT
  3. Fototoksyczność -> pacjent musi unikać nasłonecznienia
  4. Hemoliza -> w osób z niedoborem G6PDH

Bd rzadko:

  1. Zaburzenia neuropsychiatryczne (splątanie, reakcje psychotyczne, drgawki)
  2. Zaburzenia hematologiczne np. agranulocytoza
10
Q

Przeciwwskazania chlorochina

A
  1. Pacjenci z porfirią i łuszczycą -> prowokuje napady chorobowe
  2. Niewydolność wątroby
  3. Ostrożnie u osób z dodatnim wywiadem neurologicznym
11
Q

Amodiachina działanie

A
  1. Mechanizm podobny do Chlorochiny i Hydroksychlorochiny

2. Aktywność wobec Plasmodium falciparum opornego na Chlorochinę

12
Q

Amodiachina zastosowanie

A
  1. Ze względu na toksyczność nie stosowana w profilaktyce

2. Leczenie zwykle w skojarzeniu z Artezunatem

13
Q

Amodiachina działania niepożądane

A
  • > zwłaszcza po dłuższym używaniu
    1. Hematologiczne -> agranulocytoza, anemia aplastyczna
    2. Uszkodzenie wątroby
14
Q

Chinina działanie

A
  1. Izolowana z kory drzewa chinowego

2. Niejasny mechanizm podobny do Chlorochiny

15
Q

Chinina spektrum działania

A
  1. Formy krwinkowe wszystkich zarodźców
  2. Gametocyty P. vivax i ovale ale nie falciparum
  3. Nie wpływa na formy tkankowe
16
Q

Chinina oporność

A
  1. Występuje w płd-wschodniej Azji -> np. w Tajlandii -> ale wciąż wykazuje pewna aktywność
  2. Mechanizm: mutacja genu transportera
17
Q

Chinina zastosowanie

A
  1. Ciężkie zakażenie P. falciparum -> i.v. lub i.m.
    - > powinna byc jak najszybciej zmieniona na i.o.
  2. Łagodniejsze zakażenia P. falciparum -> i.o.
  3. Nie powinna byc wykorzystywana w zakażeniach P. vivax, ovale, czy malariae -> toksyczniejsza od Chlorochiny
  4. Terapia Babesia sp.
18
Q

Chinina działania niepożądane

A
  1. Cinchonismus
  2. Objawy uczuleniowe -> zaczerwienienie skory, pokrzywka, skurcz oskrzeli, obrzęk Quinckego
  3. Zaburzenia hematologiczne
    1) leukopenia
    2) agranulocytoza
    3) małopłytkowość
    4) anemia hemolityczna (zwłaszcza gdy niedobor G6PDH)

Rzadko:

  1. Blackwater fever
  2. Hipoglikemia (gdy duże dawki, bo stymuluje wyrzut insuliny z wysp trzustkowych)
  3. Skurcze macicy w 3 trymestrze ciąży -> ale nwlk ryzyko -> jest lekiem z wyboru w P. falciparum w okresie ciąży
  4. Szybka infuzja dożylna moze spowodować:
    1) spadek BP
    2) zmiany w pracy serca (wydłużenie QT, zaburzenia rytmu)
19
Q

Cinchonismus

A
  1. Szum i dzwonienie w uszach, może prowadzić do upośledzenia słuchu
  2. Bóle i zawroty głowy
  3. Zaburzenia widzenia
  4. Nudności i wymioty
    - > w łagodniejszych przypadkach nie jest wskazaniem do odstawienia leku
20
Q

Blackwater fever objawy

A
  1. Hemoliza
  2. Gorączka
  3. Hemoglobinuria
    Uszkodzenie nerek
21
Q

Meflochina działanie

A
  1. Pochodna chinoliny o niejasnym mechanizmie działania (jak Chlorochina)
22
Q

Meflochina spektrum działania

A
  1. Formy krwinkowe, zwłaszcza P. falciparum i vivax

2. Nie wpływa na gametocyty ani formy tkankowe

23
Q

Meflochina oporność

A
  1. Jak Chininy -> mutacja genu dla transportera

2. Często w Tajlandii

24
Q

Meflochina zastosowanie

A
  1. Zakażenie P. falciparum i inne oporne na chlorochine
    - > zwykle db działa
    - > ale lek z wyboru to Chinina
    2) profilaktyka zakażenia P. falciparum i innymi w podróży na tereny endemiczne
    - > oprócz terenów gdzie nie ma oporności na Chlorochine i oprócz okolic oporności na Meflochine i Chinine -> niektóre regiony Tajlandii
25
Q

Meflochina działania niepożądane

A
  1. Nieswoiste -> nudności i wymioty, biegunka, bóle brzucha, zawroty głowy, trudności w zasypianiu, nieznaczne zaburzenia zachowania
  2. Objawy psychotyczne i drgawki -> rzadko (1:1000), mogą sie pojawić tez w profilaktyce
  3. Zaburzenia hematologiczne (leukocytoza, małopłytkowość)
  4. Zaburzenia rytmu (bradykardia, zaburzenia przewodnictwa)
  5. Wzrost aminotransferaz we krwi
26
Q

Meflochina uwagi kliniczne

A
  1. Rozdzielenie pojedynczej, tygodniowej dawki na 2, podawane w odstępie 6-8h wiąże sie ze zmniejszeniem częstości skutków ubocznych
  2. Rzadkie podawanie w profilaktyce -> działania niepożądane
27
Q

Przeciwwskazania Meflochina

A
  1. Padaczka
  2. Pacjenci psychiatryczni
  3. Cierpiący na zaburzenia rytmu serca
  4. Należy odstawić gdy obj. z CNS
  5. Niektóre grupy zawodowe (piloci, żołnierze)
28
Q

Prymachina działanie

A
  1. Pochodna 8-aminocholiny
  2. Niejasny mechanizm działania
  3. Prawdopodobnie jej metabolit-> chinon, konkuruje z ubichinonem
  4. Upośledza to funkcjonowanie łańcucha oddechowego pasożyta
29
Q

Prymachina spektrum działania

A
  1. Stadia tkankowe wszystkich zarodźców
  2. Jako jedyna aktywna wobec hipnozoitow P. vivax i ovale
  3. Jest aktywna rownież wobec gametocytow wszystkich zarodźców -> juz pojedyncza dawka uszkadza gametocyty P. falciparum tak ze nie sa w stanie zakażać innych -> przerwanie transmisji
  4. Słabo działa na formy krwinkowe
30
Q

Prymachina oporność

A
  1. Rzadko
  2. U P. vivax (Nowa Gwinea, pld-wsch Azja, Ameryka Sr i Pld)
  3. Ma charakter częściowy -> powtórzenie terapii większa dawka zwykle skuteczne
31
Q

Prymachina zastosowanie

A
  1. Z Chlorochiną w standardowym postępowaniu w ostrej malarii
  2. Z Klindamycyną w leczeniu Pneumocystis jiroveci (zwłaszcza łagodnych, alternatywa dla biseptolu lub Pentamidyny)
32
Q

Prymachina uwagi kliniczne

A
  1. Można ją podać tylko gdy potwierdzone ze pacjent nie choruje na niedobór G6PDH -> bo wtedy hemoliza
33
Q

Prymachina działania niepożądane

A
  • > zaburzania hematologiczne
    1. Hemoliza i anemia hemolityczna
  • > moze byc masywna i zagrażać życiu u pacjentow z niedoborem G6PDH
  • > ciężkie objawy u Azjatów z niedoborem G6PDH
  • > łagodniejsze u murzynów
    2. Granulocytopenia
    3. Anemia aplastyczna
34
Q

Prymachina przeciwwskazania

A
  1. Objawy hemolizy po podaniu -> natychmiast wstrzymać
  2. Ciąża
    - > przechodzi przez łożysko i moze wywołać hemolizę krwinek płodowych (krwinki płodowe maja niska aktywność G6PDH)