T25 e 26_Antivíricos

Question 1

Quais os vários tipos de vírus em função do seu material genético?

Answer 1

Podem ter:

1) DNA
2) RNA:

> molécula circular

> molécula dupla

Question 2

Qual a maior diferença entre antivíricos e antibióticos a nível de espectro?

Answer 2

Vírus são agentes infeciosos muito heterogéneos ► A maioria dos antivíricos são ativos apenas contra poucos vírus enquanto que os antibacterianos são ativos contra múltiplas espécies de bactérias.

1 antivírico- 1 vírus

Question 3

Quais as excepções de antivíricos que podem ser usados contra mais que um tipo de vírus?

Answer 3

• Os fármacos usados contra o VIH também podem ser usados para combater a Hepatite B;
• O grupo de fármacos para tratar Virus Herpes

Question 4

Qual a causa da dificuldade em arranjar alvos com toxicidade selectiva para as células infectadas nos antivíricos?

Answer 4

• Esta dificuldade deve-se ao facto dos vírus incorporarem o nosso genoma, ribossomas, enzimas, etc.. para se reproduzirem.
• Contudo, a maioria dos antivíricos explora diferenças entre a estrutura e a função das proteínas víricas e humanas para atingirem a seletividade da ação antivírica.

Question 5

Qual a abordagem para controlar a disseminação de doenças virais?

Answer 5

• Medidas de saúde pública e vacinação;
• Medidas sintomáticas também: isolar do pessoas do contacto com populações de risco (idosos, imunodeprimidos)

Question 6

Ciclo de vida de um vírus

Answer 6

1) ligação do vírus ao receptor da membrana da célula hospedeira;
2) entrada para dentro da célula hospedeira;
3) descapsidação;
4) tradução do material genético;
5) replicação do genoma: fosforilação dos ácidos nucleicos;
6) formação de novos viriões;
7) libertação do vírus;

Question 7

Qual a principal terapêutica numa infeção viral?

Answer 7

Reforço do sistema imune

Question 8

Quais as várias classes farmacológicas de antivíricos? (7)

Answer 8

1) inibidores da adesão e entrada;
2) inibidores da descapsidação;
3) inibidores da neuraminidase;
4) inibidores da expressão genética;
5) inibidores da replicação do genoma viral- inibidores da polimerase:
a) análogos nucleosídicos;
b) análogos não nucleosídicos;
6) inibidores da replicação do genoma viral- outros mecanismos:
a) inibidores da integrase;
b) inibidores NS5A;
7) inibidores da maturação do vírus: inibidores das proteases

Question 9

Inibidores da adesão e entrada: 2 exemplos?

Answer 9

• Maraviroc
• Enfuvirtide (T-20)

Question 10

Mecanismo de acção, indicações e RA do Inibidor da adesão e entrada MARAVIROC

Answer 10

• Os inibidores da adesão e entrada não necessitam de entrar na célula para funcionar.
• Antagonista do recetor das quimiocinas - CCR5 (proteína do hospedeiro)

Question 11

Mecanismo de acção, indicações e RA do Enfuvirtide (T-20)

Answer 11

Mecanismo de acção:

• Inibidor da adesão e entrada
• Peptídeo; estruturalmente semelhante/análogo a gp41 (medeia a fusão membranar): mimetiza e impede a acção da gp 41 do vírus, que é uma macromolécula responsável por criara um canal de passagem para a entrada do vírus
• Há formação de ligações covalentes que impede alterações conformacionais, não havendo formação de poro.

Indicações:

• Administração subcutânea 2 vezes/dia ► pouco uso clínico e baixa adesã
• VIH em associação com outros antirretrovíricos quando fármacos de 1ª linha falharam.

RA:

• Pneumonia bacteriana
• Reações de hipersensibilidade
• Reações locais
• Choque anafilático

Question 12

O que é o Uncoating/ Descapsidação

Answer 12

• libertação do genoma viral
• através de enzimas virais ou do hospedeiro
• rápido
• completa ou parcial

Question 13

Inibidores da Descapsidação

Answer 13

• Poucos fármacos a actuar nesta fase: Amantadina e Rimantadina
• Os que existem são importantes na luta contra a o virus da GRIPE: única utilização actual

Question 14

Inibidores da Descapsidação: 2 exemplos

Answer 14

• Amantadina
• Rimantadina

Question 15

Descapsidação do vírus Influenza

Answer 15

1) fusão do vírus com a membrana plasmática do hospedeiro por endocitose mediada por receptor: Hemaglutinina (HA) e Neuraminidase (NA) são proteínas na superfície viral essenciais. ►HA liga-se ao Ácido Siálico (presente na membrana do hospedeiro) e permite a fusão

2) Libertação do genoma viral: Proteína viral M2 (canal iónico) permite o influxo de protões para dentro do endossoma. Há acidificação do meio que destrói a cápside e liberta o material genético. A NA tem um papel essencial depois da replicação do virião: permite a ruptura da ligação entra a HA e o ácido siálico quando há libertação do virião.

Question 16

Amantadina:

• Mecanismo de acção
• Indicações
• RAM

Answer 16

Mecanismo de acção

• Inibidor da descapsidação
• Oclusão física do canal iónico dependente do pH – M2 ► Evitam a dissociação da matriz proteica do virião da restante ribonucleoproteína. Não há libertação do material genético nem replicação.

Usos:

• Ativos contra Influenza A (não ativos contra B e C).

RAM:

• sensação de cabeça leve e dificuldade de concentração (efeitos sobre canais iónicos no SNC – é também usada como Antiparkinsónico)
• Alta taxa de resistências! – Vírus mantêm capacidade de replicação e patogenicidade: a sua patogenicidade não diminui como é habitual quando há mutações que conferem resistência. A Amantadina já não é usada por isso: só em países com baixos recursos e sem alternativas.

Question 17

Rimantadina:

• Mecanismo de acção
• Uso
• RAM

Answer 17

• RAM: menos efeitos neurológicos no idoso
• Alta taxa de resistências! – Vírus mantêm capacidade de replicação e patogenicidade.

Question 18

Inibidores da Neuraminidase: 2 exemplos

Answer 18

Zanamivir e Oseltamivir

Question 19

Zanamivir vs Oseltamivir

Answer 19

Diferenças-Imagem

Ambos: Redução da duração dos sintomas da gripe (~1 dia) se tomados no intervalo de 2 dias após início de sintomas.

Resistências: reduzem a potência dos vírus mutantes.

RA: náuseas, vómitos, dispepsia e diarreia (menos severos se inalados)

Question 20

Inibidores da Expressão genética: 4 exemplos e generalidades?

Answer 20

Telaprevir e Boceprevir, Simeprevir, Paritaprevir

• Todos os fármacos se ligam à protease vírica com uma potência muito maior do que às proteases humanas.
• Nenhum aprovado em monoterapia: Telaprevir, boceprevir e simeprevir – associação com INFalfa e ribavirina (Tratamento padrão da HepC) ►Aumento da taxa de doentes com “resposta virulógica sustentada”. (não existem monoterapias para casos de Hepatite C devido à alta taxa de mutações que conferem resistências)
• 6 meses de tratamento ► limitados pela não adesão à terapêutica (INF injetável e RA).
• Altas taxas de abandono do tratamento: duração e RAM (anemias severas)

Question 21

VHC: características gerais

Answer 21

• Hepatotrópico e insidioso: infecções que evoluem ao longo dos anos
• Transmissão associada ao uso de drogas EV e por via sexual (homossexuais)
• morte por:
  
  • insuficiência hepática grave (cirrose) ou hepatocarcinoma.
  • VHC: Causa doença hepática grave e mais mortes nos EUA do que o VIH.
• 1ª etapa depois da entrada na célula = tradução do genoma viral ► poliproteína
• Protease NS3/4A - clivagem da poliproteína e contrariar a ação do interferão alfa. Pode haver: - progressão para hepatite C crónica se a via do INF não conferir resposta eficaz - resolução espontânea se a via do INF for eficaz

Question 22

Telaprevir e Boceprevir

Answer 22

• 1º inibidores NS3/4A
• Já não se usam em Portugal

Question 23

Simeprevir, Paritaprevir

Answer 23

• Primeiros fármacos a curar a Hep C, teoricamente.
• Toma única diária; perfil de efeitos adversos mais favorável.
• Aprovados em esquemas de associação com inibidores da replicação do vírus (sem INF alfa; 3 M de Tx–> RAM mais favoráveis):
  
  • Simeprevir + Sofosbuvir
  • Paritaprevir + Ombitasvir e Dasabuvir
  • Paritaprevir – formulação com Ritonavir (boost por inibição do metabolismo hepático – contraindicado se Doença Hepática Crónica descompensada)
• Limitações: específicos para determinados genótipos do HCV ( 1 e 3 são os mais frequentes em Portugal, sendo que diferentes genótipos têm diferentes respostas à terapêutica)

Question 24

Inibidores da replicação do genoma viral - inibidores da polimerase: generalidade

Answer 24

• A maioria dos vírus codifica as próprias polimerases – enzimas muito diferentes das polimerases humanas ►excelentes alvos terapêuticos.
• Muitos vírus clinicamente importantes possuem polimerases que se tornaram alvos de fármacos aprovados - herpesvirus, VIH, VHB, VHC - A maioria destes fármacos são designados análogos nucleosídicos – análogos estruturais de nucleosídeos fisiológicos.
• Outros designam-se de análogos não-nucleosídicos

Question 25

Inibidores da replicação do genoma viral - inibidores da polimerase: **análogos nucleosídicos**

Answer 25

* necessitam de ativação (para serem incluidos no ácido nucleico) por fosforilação a trifosfatos de nucleosídeos. * competem com os substratos naturais das polimerases ► inibem a polimerase. * são incorporados no DNA ou RNA viral ► terminam o elongamento. * **Seletividade depende** do grau de eficiência/dependência na fosforilação do fármaco por enzimas víricas e do grau de inativação da polimerase vírica vs inativação das polimerases humanas. (quanto mais dependência pelas virais, melhor: só funcionará nas células infectadas) * os diferentes análogos empregam múltiplas variações destas características.

Question 26

Análogos nucleosídicos anti-herpesvírus (HSV)?

Answer 26

Inibidores da replicação do genoma viral - inibidores da polimerase; As infeções por HSV são: * Maioritariamente não fatais em imunocompetentes. * Algumas infeções graves: infeções oculares e herpes genital; “Zona” (VZV); encefalite associada a herpes genital * Imunodeprimidos: esofagite por HSV, retinite ou encefalite por CMV – podem ser fatais. * **Latência:** não existem fármacos ativos nesta fase

Question 27

**Aciclovir**

Answer 27

* **Usos:** HSV, VZV (varicela). * Indíce terapêutico elevado = elevada seletividade * Cinase da timidina do HSV e VZV ► fosforila o aciclovir de forma mais eficiente do que as cinases humanas ► aumento da concentração de aciclovir fosforilado nas células infetadas pelo vírus. Só activado em células infectadas. * semelhança com a deoxirribose: incorpora-se nos ácidos nucléicos * Administração oral com baixa biodisponibilidade = ideal é tópica ou e.v. (situações + graves); * Bom para tratar meningites virais: distribuição ampla, atinge LCR; * Resistências raras em imunocompetentes = mais frequentes (5-10%) em infeções oculares por HSV ou em imunocomprometidos

Question 28

RAs aciclovir

Answer 28

São mínimas - náuseas, cefaleias, encefalopatia (rara), insuficiência renal aguda (em administração e.v.)

Question 29

Precauções uso aciclovir

Answer 29

* Hidratar doente; * Vigiar função renal

Question 30

Valaciclovir *vs* Aciclovir

Answer 30

* Análogo nucleosídico anti-herpesvírus (HSV); * Aciclovir + valina (a.a.): 5x maior biodisponibilidade oral (boa absorção GI) ► Convertido a aciclovir

Question 31

Famciclovir *vs* penciclovir

Answer 31

* Análogo nucleosídico anti-herpesvírus (HSV); * Mecanismos semelhante ao aciclovir: * **Famciclovir:** forma oral; * **Penciclovir:** forma ativa, uso tópico no herpes labial

Question 32

**Ganciclovir:** * Mecanismo de acção * RA * Resistências * Farmacocinéticas

Answer 32

* Análogo nucleosídico anti-herpesvírus (HSV); * Análogo acíclico da guanosina; * Mais potente que aciclovir para CMV (fármaco 1ª linha, molécula de eleição para CMV); * Mais semelhante à desoxiguanosina = maior toxicidade (só usado em infeções graves); * Concentrado preferencialmente nas células infetadas por CMV: cinase vírica UL97 (só fosforila ganciclovir); * **RA:** depressão medular, mutagénico, carcinogénico, contraindicado na gravidez, neurotóxico; * **Resistências:** mutação UL97 e genes DNA polimerase; * **Farmacocinética:** * **​**Tempo de semivida 2-4h; * Administração e.v.; * Não é metabolizado; * Excreção renal

Question 33

Características gerais do Valganciclovir

Answer 33

* Análogo nucleosídico anti-herpesvírus (HSV); * Pró fármaco do ganciclovir com maior biodisponibilidade; * Administração oral;

Question 34

**Cidofovir:** * Mecanismo de acção * Indicações * RA

Answer 34

* Análogo nucleosídico anti-herpesvírus (HSV); * Já fosforilado - mimetiza desoxicitidina monofosfato (não depende de cinases víricas); * Indicado só no tratamento de infeções por vírus com mutação da UL97 resistentes ao ganciclovir; * Administração e.v.; * Semivida intracelular elevada - posologia semanal; * **Usos:** retinite por CMV em VIH/SIDA; * **RA:** nefrotoxicidade (é fármaco de última linha)

Question 35

Análogos nucleosídicos **anti-VIH**

Answer 35

* Inibidores da replicação do genoma viral - inibidores da polimerase; * Apenas existem fármacos contra formas replicativas do vírus, não actuando sobre a forma latente.

Question 36

Zidovudina (azidotimidina - AZT) * Mecanismo de acção * RA

Answer 36

* Análogo nucleosídico anti-VIH; * Fármaco de 1ª linha contra VIH; * Substrato da cinase da timdina celular (VIH não possui cinase própria)► AZT monofosfato ► acumulação em todas as células (infetadas ou não) = Maior toxicidade e menor seletividade do que o aciclovir; * Inibição da TR do VIH maior do que inibição das DNA polimerases humanas; * Resistência inexorável em monoterapia - mutações genes da DNA polimerase; * **RA:** depressão da MO (anemia, neutropenia), nefrotoxicidade; RAs levaram ao uso de doses subótimas de AZT

Question 37

Seletivade e toxicidade de AZT em comparação com aciclovir

Answer 37

* Maior toxicidade; * Menor seletividade

Question 38

Dos análogos nucleosídicos anti-VIH, qual o + seletivo?

Answer 38

Aciclovir

Question 39

Dos análogos nucleosídicos anti-VIH, qual o - seletivo?

Answer 39

Zidovudina - tem, no entanto, a maior afinidade para TR (transcriptase reversa)

Question 40

O que são: Abacavir, Didanosina, Estavudina, Tenofovir

Answer 40

* Análogos nucleosídicos anti-VIH; * Mecanismos de ação e mecanismos de resistência similares ao AZT; * Doses eficazes com menos toxicidade que AZT; * Tenofovir - fosforilado; administração 1x/dia

Question 41

**Abacavir**

Answer 41

* Análogo de guanosina; * Fármaco de 1ª linha

Question 42

Didanosina

Answer 42

* Análogo de adenosina; * Não é usado

Question 43

Estavudina

Answer 43

* Análogo da timidina; * Não é usado

Question 44

**Tenofovir**

Answer 44

* Análogo da adenosina; * Já fosforilado; * Administração 1x/dia; 1ª linha HIV + atividade TR VHB

Question 45

**Lamivudina (3TC) e emtricitabina (FTC)**

Answer 45

* Análogos nucleosídicos anti-VIH; * Estereoisómeros L; * Diferentes mecanismos de resistência = resistência rápida, mas resistência a um não confere ao outro; * Usados em associação

Question 46

Quais os análogos nucleosídicos anti-VIH também usados contra VHB, normalmente em co infeção com VIH?

Answer 46

Lamivudina (3TC); Emtricitabina (FTC); Tenofovir

Question 47

Quais os análogos nucleosídicos anti-VIH que inibem de forma potente a polimerase do VHB?

Answer 47

* Adefovir (fosfatado); * Telbivudina (L-timidina); * Entecavir (análogo da guanosina, com atividade TR VHB);

Question 48

Quais os análogos nucleosídicos anti-VIH e anti-VHB com resistências rápidas?

Answer 48

* Lamivudina; (anti-VIH) * Emtricitabina; (anti-VIH) * Telbivudina (anti-VHB)

Question 49

Mecanismos de resistência ao entecavir

Answer 49

São necessarias múltiplas mutações

Question 50

Qual o risco dos doentes infetados com VHB de forma crónica?

Answer 50

Hepatocarcinoma (silencioso)

Question 51

RAs dos análogos nucleosídicos anti-VHB

Answer 51

* Adefovir, telbivudina e entecavir são bem tolerados, mas a toxicidade mitocondrial é um risco para todos; * Miopatia; * Neuropatia periférica (telbivudina); * Acidose lática (com todos);

Question 52

Porque é que todos os análogos nucleosídicos anti-VHB têm toxicidade mitocondrial?

Answer 52

Ancestralmente, a mitocôndria é bactéria = é uma estrutura mais rudimentar

Question 53

Análogos nucleosídicos **anti-VHC**

Answer 53

Surgem da tentativa de reprodução do sucesso com inibição da DNA polimerase Ex.: Sofosbuvir

Question 54

**Sofosbuvir:** * Mecanismos de acção * Resistências * RA

Answer 54

* Análogo nucleosídico anti-VHC; * 1º inibidor da RNA polimerase; * Análogo uracilo; * Possui grupo fosfato like - não precisa de fosforilação intensa; * Fosforilado por cinases celulares = semivida intracelular elevada; * 1º regime totalmente oral (sem IFN-alfa), com ribavirina * **Resistências:** * **​**Mutações gene RNA polimerase (conferem baixa virulência ao vírus); * Associação com simeprevir (inibidor proteases) ou ledispasvir (inibidor NS5A) = regime 2 a 3 meses **leva a cura**; * **RA:** bem tolerado, efeitos adversos graves muito limitados

Question 55

Ribarvina

Answer 55

* Análogo nucleosídico anti-VHC; * Fármaco antigo; * Análogo da guanosina que inibe enzimas dependentes de GTP; * **Muitas RA:** anemia hemolítica

Question 56

Inibidores não nucleosídicos da DNA polimerase

Answer 56

Surgem da tentativa de aumentar a seletividade dos fármacos para as enzimas víricas Ex. **Foscarneto**

Question 57

**Foscarneto** * Indicações * Mecanismo de acção * RA

Answer 57

* Inibidor não nucleosídico da DNA polimerase; * Largo espetro - **infeções HSV e CMV grave**s quando há insucesso com aciclovir e ganciclovir; * Não requer ativação: inibe diretamente a DNA polimerase (de forma reversível), por analogia com pirofosfato; * Seletividade menor que aciclovir = inibe crescimento celular em doses não muito superiores às doses anti-HSV; * **RA:** toxicidade renal

Question 58

Inibidores não nucleosídicos da transcriptase reversa: **Efavirenz, Nevirapina, Delavirdina, Etravirina, e Rilpivirina** * **Mecanismos de acção** * **RA** * **Limitação**

Answer 58

High throughput screening com base no alvo: * 1ª geração (resistência cruzada); * 2ª geração (atividade na presença de mutação K103N) * Inibição do alvo diretamente - sem necessidade de modificação química; * Ligação perto do centro catalítico da TR: permite ligação ao RNA e ao nucleosídeo mas não aos 2; * Biodisponibilidade oral; * Menor toxicidade; * **RA:** menor toxicidade -rash; * **Limitação:** desenvolvimento rápido de resistências (uma única mutação afecta grandemente a ligação ao fármaco) ►Uso apenas em associação

Question 59

Inibidores não nucleosídicos da transcriptase reversa de 1ª geração

Answer 59

* Efavirenz * Nevirapina * Delavirdina

Question 60

Inibidores não nucleosídicos da transcriptase reversa de 2ª geração

Answer 60

* Etravirina * Rilpivirina

Question 61

Limitação dos inibidores não nucleosídicos da transcriptase reversa

Answer 61

Desenvolvimento rápido de resistências (uma única mutação afeta gravemente a ligação) =\> usados apenas em associação

Question 62

**Efavirenz**

Answer 62

* 1º anti VIH de toma única diária; * Até há pouco tempo era o mais potente; * Não desenvolve resistências quando usado em associação * **RA:** perturbações neuropsiquiátricas

Question 63

Quais os inibidores não nucleosídicos da transcriptase reversa mais usados hoje em dia?

Answer 63

* Rilpivirina; * Efavirenz

Question 64

Rilpivirina + tenofovir + FTC (em que circuntâncias?)

Answer 64

1 comprimido; 1ª linha apenas quando: a) Carga viral \> 100000 cópias/mL; b) \>200 células CD4/mm3

Question 65

Inibidores NS5A anti-VHC * Exemplos * Mecanismo de acção

Answer 65

* Surgiram há pouco tempo; * Ledispavir; Ombistasvir; Daclatasvir; Velpatasvir (o + pantogenotípico) * **NS5A – proteína vírica essencial para a replicação vírica** * Ligação a uma pequena fração da NS5A produz grandes efeitos = IC50 muito baixa Ativos contra vários genótipos = esquema terapêutico pangenotípico * Activos contra vários genótipos * Resistências rápidas = Apenas usado em associação

Question 66

Cuidado a ter na associação ledipasvir + sofobusvir

Answer 66

Muitas interações farmacológicas com indutores da glicoproteína P (fenitoína, rifampicina, tipranavir, ritonavir)

Question 67

NS5A

Answer 67

Proteína vírica essencial para replicação viral

Question 68

Inibidores da integrase do VIH

Answer 68

Usados em associação com nucleosídeos; * Raltegravir * Elvitegravir * Dolutegravir

Question 69

Quais os inibidores da integrase do VIH com baixa barreira genética (mais resistências)?

Answer 69

**Raltegravir; Elvitegravir** [Dolutegravir tem elevada barreira genética]

Question 70

Qual dos inibidores da Integrase do VIH tem aprovação para uso em pediatria?

Answer 70

Raltegravir

Question 71

Quais são os esquemas de associação dos inibidores da Integrase do VIH?

Answer 71

* Elvitegravir + tenofovir + FTC + cobicistat (inibidor do CYP450) = 1 comprimido. * Dolutegravir + abacavir + lamivudina – maior barreira a resistência genética

Question 72

Inibidores da maturação dos vírus - Inibidores das proteases

Answer 72

* Há alguns vírus, incluindo o HIV, em que a "montagem" das proteínas com os ácidos nucleicos não é suficiente para a formação de viriões infecciosos - é preciso um passo adicional: a MATURAÇÃO. * Há proteases esssenciais à maturação codificadas por vírus: clivam poliproteínas - proteínas funcionais da cápside e enzimas víricas ## Footnote **Exemplos de inibidores das proteases:** **Saquinavir, Ritonavir, Fosamprenavir, Indinavir, Nelfinavir, Lopinavir, Atazanavir, Tipranavir, Darunavir**

Question 73

Inibidores das proteases: * Mecanismos de acção * RA

Answer 73

* Bons exemplos de rational drug design; * Vírus continuam a produzir proteínas, mas estas são processadas desadequadamente; * Extrusão do vírus é realizada mas os viriões são imaturos e não infeciosos; **SEMPRE em terapêutica conjunta com Ritonavir (é administrado 1º) =\> boost terapêutico** **RAs:** * Lipodistrofia; Anomalias metabólicas * Atazanavir – icterícia, hiperbilirrubinemia * Darunavir – rash **Nomenclatura: -navir** Saquinavir; Ritonavir; Fosamprenavir; Indinavir; Nelfinavir; **Lopinavir (+ usado); Atazanavir (+ usado);Tipranavir; Darunavir (+ usado)**

Question 74

Porque é que o ritonavir da boost terapêutico aos restantes inibidores das polimerases?

Answer 74

Inibe enzimas de metabolização hepática (competição)

Question 75

Atazanavir e darunavir são sempre administrados com que antivirico?

Answer 75

Sempre com **ritonavir;** Esquemas de 1ª linha com outros antiretrovirais

Question 76

RAs atazanavir

Answer 76

* Icterícia (benigna); * Hiperbilirubinémia (não patogénica, muito frequente)

Question 77

RAs darunavir

Answer 77

Rash

Question 78

HAART

Answer 78

*Highly active anti retroviral therapy;* Tipicamente associação de 3-4 fármacos: * 2 ITR nucleosídicos + 1 não nucleosídico * 2 ITR nucleosídicos + 1-2 inibidores das proteases; Terapêutica para a vida

Question 79

Estadios da infeção VIH: após HAART

Answer 79

No VIH, há diminuição progressiva das células T CD4+, que podem levar à morte; Com a terapêutica, a imunidade praticamente retorna aos valores inicias (saudáveis): * Vírus fica indetetável na corrente sanguínea (latente no SNC, MO e órgãos linfoides); * Não há transmissão da infeção

Question 80

Objetivo da HAART

Answer 80

Manter vírus indetetável e latente