define and explain what epilepsy is
= Διαφορετικές, επαναλαμβανόμενες παροξυσμικές διαταραχές
—> Έχουν ως κοινό σημείο την αιφνίδια, υπέρμετρη και άτακτη εκφόρτιση εγκεφαλικών νευρώνων
What are the main symptoms of epilepsy and explain how it’s linked to the pathophysiology
Οι επιληπτικοί παροξυσμοί μπορεί να προκαλέσουν:
- Σπασμούς / κινήσεις ή
- οπτικές, ακουστικές ή οσφρητικές ψευδαισθήσεις ανώμαλες (αισθήσεις που είναι μικρής διάρκειας)
—> Η θέση της ηλεκτρικής εκφόρτισης στον εγκέφαλο καθορίζει και τα συμπτώματα που προκαλούνται.
what’s the best therapy for epilepsy
Φαρμακοθεραπεία είναι ο πιο αποτελεσματικός τρόπος
αντιμετώπισης —> δεν είναι 100% αποτελεσματική
explain the pathophysiology of epilepsy
Η νευρωνική εκφόρτιση που παρατηρείται στην επιληψία προκαλείται από την πυροδότηση μιας μικρής ομάδας νευρώνων που εντοπίζονται σε μια συγκεκριμένη περιοχή του εγκεφάλου
—> πρωτογενής εστία
—> Δεν υπάρχει προσδιορίσιμο αίτιο της επιληψίας
Describe the 2 types of epilepsy based on their cause
- Πρωτοπαθής/ιδιοπαθής επιληψία:
- Δεν εμφανίζεται συγκεκριμένο ανατομικό αίτιο που προκαλεί παροξυσμούς (τραύμα ή ένα νεόπλασμα)
- μπορεί να προκαλούνται από μια κληρονομική ανωμαλία του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ)
- Η θεραπεία με αντιεπιληπτικά είναι χρόνια
- Δευτεροπαθής επιληψία:
- Αναστρέψιμες διαταραχές
—> Όγκοι, ο τραυματισμός της κεφαλής, οι λοιμώξεις των μηνίγγων ή η απότομη στέρηση του αλκοόλ σε έναν αλκοολικό προκαλούν επιληπτικές κρίσεις - Χορηγούνται αντιεπιληπτικά μέχρι να αντιμετωπιστεί η πρωταρχική αιτία που προκαλεί τους επιληπτικούς παροξυσμούς
Describe the 2 types of epilepsy in general
- Μερική (ή εστιακή) επιληψία
- Γενικευμένη επιληψία
what does the choice of drug depend on for epilepsy
Η επιλογή της φαρμακοθεραπείας βασίζεται στην ταξινόμηση της επιληψίας (partial or general)
What are the 2 subtypes of partial epilepsy? describe each
- Απλή μερική
- Περιορίζονται σε μια μεμονωμένη εστία στον εγκέφαλο
- Η ηλεκτρική διαταραχή δεν εξαπλώνεται
- Δεν υπάρχει απώλεια συνείδησης
- αλλά υπάρχει ανώμαλη κινητική δραστηριότητα σε ένα μόνο μέλος του σώματος
- Σύνθετη μερική:
- Απώλεια συνείδησης
- Κινητική δυσλειτουργία
describe general epilepsy symptoms
- Παροξυσμοί ξεκινούν τοπικά
- Γρήγορα εξαπλώνονται και προκαλούν ανώμαλη ηλεκτρική εκφόρτιση σε όλη την έκταση και των δύο ημισφαιρίων του εγκεφάλου
- Συνήθως υπάρχει απώλεια συνείδησης
list and describe the 4 subtypes of general epilepsy
- Τονικοκλονική επιληψία:
- Πιο συχνή μορφή επιληψίας
- Απώλεια της συνείδησης
- ακολουθείται από τονικές (συνεχής σύσπαση)
- after that από κλονικές φάσεις (ταχεία σύσπαση και χάλαση)
- Μετά τον παροξυσμό ακολουθεί μια περίοδος σύγχυσης και εξάντλησης λόγω εξάντλησης των ενεργειακών αποθεμάτων
- Αφαίρεση:
- Σύντομη, απότομη και αυτοπεριοριζόμενη απώλεια συνείδησης
- Εμφανίζονται σε ασθενείς ηλικίας 3-5 χρόνων μέχρι την εφηβεία
- προσηλώνει το βλέμμα και ανοιγοκλείνει γρήγορα τα βλέφαρα για 3-5 δευτερόλεπτα
- Μυοκλονική επιληψία:
- Σύντομα επεισόδια σύσπασης των μυών
- που μπορεί να επαναλαμβάνονται για αρκετά λεπτά
- Επιληπτική κατάσταση:
- Οι παροξυσμοί επανέρχονται κατά σύντομα χρονικά διαστήματα
- Είναι δυνητικά θανατηφόρα.
Explain how antiepileptic drugs work and the different mechanism of action
Τα φάρμακα αναστέλλουν την έναρξη της ηλεκτρικής εκφόρτισης στην εστία OR εμποδίζουν τη διάδοση της ανώμαλης ηλεκτρικής εκφόρτισης σε παρακείμενες περιοχές του εγκεφάλου
Γίνεται με:
- Αποκλεισμό των τασεοεξαρτώμενων διαύλων (Na+ ή Ca2+)
- Ενίσχυση των ανασταλτικών GABAεργικών ώσεων
- Παρεμπόδιση της διεγερτικής νευροδιαβίβασης μέσω γλουταμικού (NMDA)
what is the main goal of antiepileptics
Αυξήσουμε την νευρική αναστολή + μειώσουμε την νευρική διέγερση
what determines our drug choice
Η φαρμακοθεραπεία για την καταστολή ή τη μείωση της συχνότητας των επιληπτικών κρίσεων εξαρτάται από:
- τον τύπο επιληψίας
- τοξικότητα —> είναι σοβαρό κριτήριο στην επιλογή του φαρμάκου
are antiepileptics usually combined?
Συνήθως γίνεται μονοθεραπεία
—> Αν δεν υπάρχει βελτίωση ο ασθενής παίρνει άλλη μονοθεραπεία
—> Αν η θεραπεία με ένα μόνο φάρμακο δεν είναι αποτελεσματική, μπορεί να προστεθεί και ένα δεύτερο φάρμακο
Describe phenytoin (mechanism, action, use , side effects)
Mechanism:
- Αποκλείει τους τασεοεξαρτώμενους διαύλους νατρίου
- Περιορίζει τη διάδοση των ανώμαλων νευρικών σημάτων.
Δράσεις:
- Δεν είναι γενικό κατασταλτικό του ΚΝΣ σαν τα βαρβιτουρικά
- αλλά προκαλεί κάποιου βαθμού υπνηλία και λήθαργο
Therapeutic use
—> Αποτελεσματική για όλες τις κρίσεις της μερικής επιληψίας
—> απλής και σύνθετης
Ανεπιθύμητες ενέργειες:
- καταστολή του ΚΝΣ
- προκαλείται νυσταγμός
- Προκαλεί τερατογένεση.
Describe phenobarbital (mechanism + side effects)
Μηχανισμός δράσης:
- Περιορίζει την εξάπλωση των επιληπτικών εκφορτίσεων στον εγκέφαλο
- ενίσχυση της ανασταλτικής δράσης των νευρώνων του γ-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA)
—> δόσεις που απαιτούνται για αντιεπιληπτική δράση είναι μικρότερες από εκείνες που προκαλούν έντονη καταστολή του ΚΝΣ - Ισχυρός επαγωγέας του συστήματος Ρ-450
Ανεπιθύμητες ενέργειες (after chronic use):
- καταστολή
- αταξία
- νυσταγμός
- ίλιγγος
- οξείες ψυχωτικές αντιδράσεις.
Describe Βαλπροϊκό οξύ (mechanism + therapeutic use)
Mechanism
- αποκλεισμός των διαύλων νατρίου
- την ενίσχυση της GABAεργικής διαβίβασης
Use
—> Αντιεπιληπτικό ευρέος φάσματος
—> Η πιο αποτελεσματική ουσία για τη θεραπευτική αντιμετώπιση των μυοκλονικών επιληπτικών κρίσεων.
Explain the mechanism of Αιθοσουξιμίδη
Μειώνει τη διασπορά της ανώμαλης ηλεκτρικής δραστηριότητας στον εγκέφαλο —> πιθανότατα αναστέλλοντας τους διαύλους ασβεστίου τύπου Τ
Describe how benzodiazepines work (action / high dose effect / benefit)
- Δρουν στους GABA
- Έχουν κατασταλτικές ιδιότητες
Σε υψηλότερες δόσεις
—> μπορεί να εμφανιστούν υπνηλία και κόπωση
—> καταστολή της αναπνευστικής και της καρδιακής λειτουργίας
benefit —> τα ασφαλέστερα αντιεπιληπτικά και τα περισσότερο απαλλαγμένα από σοβαρές παρενέργειες
what are Συμπληρωματικά αντιεπιληπτικά φάρμακα and how do they work + main use
= Καινούργια αντιεπιληπτικά φάρμακα
Use —> αποτελεσματικά ως συμπληρωματικά φάρμακα στη θεραπεία των ανθεκτικών μορφών επιληψίας
Mechanism
—> Ορισμένα από τα φάρμακα έχουν δράση στο σύμπλεγμα του υποδοχέα GABA ή
—> στα συμπλέγματα των υποδοχέων γλουταμικού
List 2 Συμπληρωματικά αντιεπιληπτικά φάρμακα
- Φελβαμάτη (felbamate)
- Γκαμπαπεντίνη (gabapentin)
Describe felbamate (use + mechanism)
Ευρύ φάσμα δράσης λόγω των ιδιοτήτων της:
- Να αποκλείει τους τασεοεξαρτώμενους διαύλους νατρίου
- Να ανταγωνίζεται τη θέση δέσμευσης γλυκίνης στους υποδοχείς γλουταμικού NMDA (Ν-μεθυλ-D-ασπαρτικό)
- Να αποτρέπει την εμφάνιση σπασμών που επάγονται από τη διέγερση των υποδοχέων γλουταμικού AMPA
- Να αποκλείει τους διαύλους ασβεστίου.
Describe gabapentin (what it is / use / mechanism)
= ανάλογο του GABA
Therapeutic use —> partial epilepsy
Mechanism of action
—> άγνωστος
—> ίσως παρεμβαίνει στους τασεοεξαρτώμενους διαύλους ασβεστίου
—> Δεν δρα στους υποδοχείς GABA
What are the general side effects of Συμπληρωματικά αντιεπιληπτικά φάρμακα
- Υπνηλία
- καταστολή
- πονοκέφαλοι
- ζάλη
