1
Q
what are viruses
A
= ενδοκυττάρια παράσιτα
- Δεν διαθέτουν κυτταρικό τοίχωμα, ή κυτταρική μεμβράνη
- Δεν έχουν μεταβολικές λειτουργίες.
—> Για την αναπαραγωγή τους, χρησιμοποιούν τις μεταβολικές λειτουργίες του ξενιστη
—> Έτσι λίγα φάρμακα είναι αρκετά εκλεκτικά ώστε να εμποδίζουν τον αναδιπλασιασμό του ιού χωρίς να βλάπτουν τον ξενιστή.
2
Q
How effective is medication as viral infection therapy
A
It’s difficult
- τα κλινικά συμπτώματα εμφανίζονται αργά στην πορεία της νόσου, όταν τα σωματίδια των ιών έχουν αναδιπλασιαστεί
—> συμπτωματικό στάδιο - η χορήγηση των φαρμάκων που εμποδίζουν τον αναδιπλασιασμό των ιών έχει περιορισμένη αποτελεσματικότητα.
- Μερικοί αντιικοί παράγοντες είναι χρήσιμοι στην πρόληψη.
- Πολύ λίγοι ανταποκρίνονται σε αυτά τα φάρμακα.
3
Q
Describe / Draw the virus cycle
A
slide 4 + 5
- Πρέπει να εισέλθουν στο κύτταρο
- Να απελευθερώσουν το γενετικό υλικό τους
- Να πολλαπλασιαστούν (DNA/RNA, πρωτεΐνες)
- Να δημιουργήσουν καινούργια ιϊκά σώματα
- Να απελευθερωθούν
4
Q
what type of genes do virus have
A
- DNA ιοί
—> Που ενσωματώνονται
—> που δεν ενσωματώνονται στο ανθρώπινο DNA - RNA ιοί
—> RNA κάνουν αντίστροφη μεταγραφή (reverse transcription) για αναπαραγωγή
Σκοπός είναι να συνθέσουν πρωτεΐνες και DNA/RNA για την αναπαραγωγή τους
5
Q
What are the main goals of viral therapy
A
Να αποτραπεί η
- Έκδυση
- Η απελευθέρωση σωματιδίων
- Σύνθεση του DNA/RNA (αντίστροφη μεταγραφή)
—> Χρήση ανάλογων νουκλεοτιδίων που σταματούν την αντιγραφή/μεταγραφή
6
Q
Name 4 most common / significant viral infections
A
- Θεραπεία του AIDS
- Θεραπεία των ιώσεων του αναπνευστικού
- Θεραπεία των ηπατικών ιογενών λοιμώξεων
- Θεραπεία λοιμώξεων από ερπητούς
7
Q
Describe AIDS
A
= Autoimmune Immunodeficiency Disease Syndrome.
- Προκαλείται από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV)
- Η θεραπεία του AIDS χρησιμοποιεί συνδυασμούς φαρμάκων με σκοπό να καταστείλει τον πολλαπλασιασμό του HIV = “highly active antiretroviral therapy” / HAART
8
Q
Name the 5 αντιρετροίκών φαρμάκων categories
A
- Νουκλεοσιδικοί και νουκλεοτιδικοί αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης (NRTI)
- Οι μη νουκλεοσιδικοί αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης (NNRTI)
- Οι αναστολείς πρωτεάσης (PI)
- Αναστολείς σύντηξης
- Αναστολείς ενσωμάτωσης
9
Q
Explain the therapy plan followed for HIV / AIDS + how we choose which drug category
A
Για πρώτη θεραπεία
—> χορήγηση δύο NRTI
—> μαζί με είτε έναν PI ή έναν NNRTI
Η επιλογή του κατάλληλου συνδυασμού βασίζεται:
- σε γονοτυπικά και φαινοτυπικά χαρακτηριστικά του ιού
- στο ιϊκό φορτίο
- σε παράγοντες του ασθενούς
—> όπως τα συμπτώματα της νόσου
—> οι συνυπάρχουσες παθήσεις
—> η σημασία των φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων
—> η ευκολία συμμόρφωσης στο συχνά πολύπλοκο σχήμα χορήγησης
10
Q
what are the goals of πολυφαρμακευτική θεραπεία for AIDS / HIV
A
- η μέγιστη αναστολή του ιικού πολλαπλασιασμού
- τη μικρότερη φαρμακευτική τοξικότητα
11
Q
Describe NRTIs + mechanism
A
= Νουκλεοσιδικοί και νουκλεοτιδικοί αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης
= Είνα νουκλεοσίδια ή νουκλεοτίδια ανάλογα που περιέχουν ριβόζη- λείπει η 3’-υδροξυλομάδα
Mechanism of action
- Στο κύτταρο φωσφορυλιώνονται προς τριφωσφορικά ανάλογα
- Ενσωματώνονται στο ιϊκό DNA
- από την αντίστροφη μεταγραφή του ιού
- Επειδή η 3’- υδροξυλομάδα απουσιάζει, δεν μπορεί να δημιουργηθεί 3’-5’-φωσφοδιεστερικός δεσμός ανάμεσα σε ένα νέο τριφωσφορικά νουκλεοσίδιο και στην αλυσίδα του DNA
- έτσι τερματίζεται η επιμήκυνση της αλυσίδας
12
Q
Name and describe an NRTI (uses)
A
Ζιδοβουδίνη (zidovudine) (ΑΖΤ)
= 3’-αζιδο-3’-δεοξυθυμιδίνη (ΑΖΤ) πυριμιδινικό ανάλογο
Uses
- αντιμετώπιση των λοιμώξεων από HIV
- Εγκεκριμένο για χρήση σε παιδιά και ενήλικες
- για την πρόληψη της προγεννητικής λοίμωξης κατά την κύηση
- Για την προφύλαξη ατόμων που εκτέθηκαν στον ΗIV
—> Όταν χρησιμοποιείται στα πλαίσια αντιρετροϊκής θεραπείας υψηλής δραστικότητας (HAART), μειώνει το ιικό φορτίο
13
Q
Describe AZT (mechanism / resistance / interactions / side effects)
A
Τρόπος δράσης:
- Πρέπει να μετατραπεί σε τριφωσφορικά νουκλεοσίδιο
- από τη θυμιδινική κινάση των θηλαστικών
Ανεπιθύμητες ενέργειες:
- Είναι τοξικό για τον μυελό των οστών
- Εμφανίζεται οξεία αναιμία και λευκοπενία σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις
Interactions
—> Ηστραβουδίνη και η ριμπαβιρίνη ενεργοποιούνται με τις ίδιες ενδοκυττάριες διεργασίες και δεν θα πρέπει να χορηγούνται μαζί με το ΑΖΤ
Αντοχή:
- αναπτύσσεται αργά με το πέρασμα του χρόνου
- Συσχετίζεται με μεταλλάξεις σε αρκετά κωδικόνια
- Παρατηρείται επίσης διασταυρούμενη αντοχή και σε άλλα νουκλεοσιδικά ανάλογα
14
Q
Describe NNRTIs (what it is + mechanism)
A
= Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
= είναι υψηλής εκλεκτικότητας, μη συναγωνιστικοί αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης
Mechanism (slide 28-29)
- Προσδένονται στην αντίστροφη μεταγραφάση του ιού κοντά στην ενεργό θέση
- αναστέλλουν τη δράση του ενζύμου
—> Δεν χρειάζονται ενεργοποίηση από κυτταρικά ένζυμα
15
Q
what are some common characteristics of NNRTI
A
- διασταυρούμενη αντοχή
- φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις
- υψηλή συχνότητα αντιδράσεων υπερευαισθησίας
—> όπως εξάνθημα
16
Q
Give the main advantages of NNRTIs
A
Το κύριο πλεονέκτημά τους είναι:
- η απουσία δράσεων στα αιμοποιητικά στοιχεία του ανθρώπο
- η έλλειψη διασταυρούμενης αντοχής με τους NRTI
17
Q
give the pros and cons of NNRTIs compared to NRTIs
A
Πλεονεκτήματα σε σύγκριση με τους NRTIs:
- Ταχύτερη δράση
- Παρακάμπτεται η μεταβλητότητα μεταξύ διαφορετικών ασθενών
- Δεν εμφανίζεται διασταυρούμενη αντοχή όπως στους NRTIs
Μειονεκτήματα σε σύγκριση με τους NRTIs:
- Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα (π.χ. αναστολή)
- Υπερευαισθησία μέσα στις πρώτες δόσεις / ημέρες της θεραπείας
18
Q
name a known NNRTI (uses / side effects / interactions)
A
Νεβιραπίνη (nevirapine)
Uses
- σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα στη θεραπεία του HIV σε ενήλικες και παιδιά
- πρόσληψη μετάδοσης κατά την κύηση
- ως υποκατάστατο του ΑΖΤ
Ανεπιθύμητες ενέργειες:
- εξάνθημα
- πυρετός
- κεφαλαλγία
- αύξηση τρανσαμινασών
Interactions:
Είναι επαγωγέας της οικογένειας CYP3A4.
—> Αυξάνει τον ρυθμό μεταβολισμού των αναστολέων πρωτεάσης
—> Αυξάνει τον ρυθμό μεταβολισμού αρκετών φαρμάκων
19
Q
Describe αναστολείς πρωτεάσης + mechanism of action
A
Αυτά τα φάρμακα άλλαξαν σημαντικά την πορεία αυτής της ιογενούς νόσου
Μηχανισμός δράσης:
- Είναι αναστρέψιμοι αναστολείς της HIV —> ασπαρτυλικής πρωτεάσης
- Το ιϊκό ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τον τεμαχισμό της ιικής πολυπρωτεΐνης σε έναν αριθμό ενζύμων (αντίστροφη μεταγραφάση, πρωτεάση και ιντεγκράση) και αρκετές δομικές πρωτεΐνες
- Έχουν τουλάχιστον 1000x περισσότερη συγγένεια για τα ένζυμα των HIV-1 και HIV-2 απ’ ό,τι για τις αντίστοιχες πρωτεάσες του ανθρώπου, όπως η ρενίνη
—> εκλεκτική τοξικότητά τους - Η αναστολή εμποδίζει την ωρίμαση των ιικών σωματιδίων
—> έχει ως συνέπεια την παραγωγή μη λοιμογόνων ιοσωμάτων
20
Q
what’s the best treatment plan when using protease inhibitors
A
Η θεραπεία των ασθενών που δεν έχουν λάβει ποτέ στο παρελθόν αντιρετροϊική θεραπεία με έναν αναστολέα πρωτεάσης και 2 NRTI
–> έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση του ιϊκού φορτίου στο πλάσμα σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα στο 60–95% των ασθενών
21
Q
Describe the pharmacokinetics of protease inhibitors
A
- Όλοι οι αναστολείς πρωτεάσης είναι υποστρώματα για το ισοένζυμο CYP3A4
- κάποιες ουσίες μεταβολίζονται και από άλλα ισοένζυμα Ρ450
- Είναι υποστρώματα για την Ρ-γλυκοπρωτεϊνική αντλία εκροής φαρμάκων.
22
Q
Describe the resistance and side effects of protease inhibitors
A
Αντοχή:
Εμφανίζεται ως συνέπεια συσσώρευσης σταδιακών μεταλλάξεων στο γονίδιο της πρωτεάσης.
—> Οι αρχικές μεταλλάξεις έχουν ως αποτέλεσμα τη μείωση της ικανότητας πολλαπλασιασμού του ιού
—> αλλά καθώς οι μεταλλάξεις συσσωρεύονται, εμφανίζονται ιοσωμάτια με υψηλού βαθμού αντοχή στους αναστολείς πρωτεάσης
Ανεπιθύμητες ενέργειες:
- Προκαλούν παραισθησίες
- ναυτία, εμέτους και διάρροια
- Διαταραχές στον μεταβολισμό της γλυκόζης και των λιπιδίων, όπως διαβήτης και υπερχοληστερολαιμία
- Χρόνια χορήγηση προκαλεί ανακατανομή του λίπους με απώλεια λίπους από τα άκρα και συσσώρευσή του στην κοιλιά και στη βάση του τραχήλου («βουβαλοειδής ήβος»)
23
Q
Name an example of a protease inhibitor
A
Ριτοναβίρη
24
Q
name and describe an Αναστολείς ιϊκής σύντηξης
A
Μαραβιρόκη (maraviroc)
= Δεύτερος αναστολέας εισόδου.
- Εμποδίζει τη σύνδεση του CCR5
- το οποίο συνεργάζεται με την gp41 για να διευκολύνει την είσοδο του HIV μέσω της μεμβράνης εντός του κυττάρου.
- Τα ανθρώπινα κύτταρα μπορεί να εκφράζουν είτε το συνυποδοχέα CCR5
- Μόνο κύτταρα τα οποία εκφράζουν το CCR5 που χρησιμοποιεί ο ιός για είσοδο μπορούν να στοχευτούν με τη χρήση του maraviroc.
- Είναι γενικά καλά ανεκτή.
25
Describe Αναστολείς Ενσωμάτωσης
= Αναστολείς Ιντεκράσης
Αναστέλλει ειδικά το τελικό βήμα για την ολοκλήρωση της μεταφοράς του ιϊκού DNA στο δικό μας DNA
---> Σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά, έχει εγκριθεί για τη θεραπεία των ασθενών που βρίσκονται σε θεραπεία, παρά τη συνεχιζόμενη αντιρετροϊκή θεραπεία φαρμάκου.
26
Summarize the mechanisms of all HIV drug category
slide 47
27
Name the Ιώσεις του αναπνευστικού για τις οποίες υπάρχει
θεραπεία. When are antivirus drugs used
1. γρίππη τύπου Α και Β
2. τον αναπνευστικό συγκυτιακό ιό (RSV)
Αντιϊκά φάρμακα χρησιμοποιούνται όταν:
- οι ασθενείς είναι αλλεργικοί στο εμβόλιο
- ή όταν η επιδημία οφείλεται σε ανοσολογική παραλλαγή του ιού που δεν καλύπτεται από τα εμβόλια
- ή όταν τα κρούσματα εμφανίζονται σε μη εμβολιασμένα άτομα που διατρέχουν κίνδυνο
28
Name 3 antivirus drug categories
1. Αναστολείς νευραμινιδάσης
2. Αναστολείς ιϊκής έκδυσης
3. Ανάλογα νουκλειοτιδίων
29
Describe Αναστολείς νευραμινιδάσης mechanism
- Οι ορθομυξοϊοί που προκαλούν τη γρίππη περιέχουν το ένζυμο νευραμινιδάση, το οποίο είναι βασικό για τον κύκλο ζωής του ιού
---> εισέρχεται εντός του ξενιστικού κυττάρου
---> με σκοπό την απελευθέρωση των νεοσυντεθέντων ιοσωματίων
- Η νευραμινιδάση μπορεί να ανασταλεί από τα ανάλογα του σιαλικού οξέος (which is the substrate) ---> οσελταμιβίρη (oseltamivir- TAMIFLU)
- δρουν ως αναστολείς της ενζυμικής δράσης ---> Εμποδίζουν την απελευθέρωση νέων ιοσωματίων και τη διασπορά τους από κύτταρο σε κύτταρο
30
Against what are Αναστολείς νευραμινιδάσης effective + when is the administration the most effective
Είναι δραστικές ενάντια στους ιούς της γρίπης τύπου Α και Β.
---> Δεν παρεμβαίνουν στην ανοσολογική απάντηση προς το εμβόλιο της γρίπης Α
Administration
- Εάν χορηγηθούν πριν την έκθεση ---> αποτρέπουν τη λοίμωξη
- Αν χορηγηθούν μέσα στις πρώτες 24-48 ώρες μετά την έναρξη της νόσου ---> έχουν μέτρια επίδραση στην ένταση/διάρκεια των συμπτωμάτων
31
what are the side effects of Οσελταμιβίρη
- γαστρεντερική δυσανεξία
- ναυτία
32
Name and describe Αναστολείς της ιϊκής έκδυσης
Αμανταδίνη (amantadine)
---> Για λοιμώξεις από ιό γρίππης τύπου Α
33
when are Αναστολείς της ιϊκής έκδυσης administered? (time periods / goal / therapy of what)
1. Πρόληψη:
- Αποτελεσματικότητα 70-90%
- εάν δοθούν κατά το χρόνο ή πριν την έκθεση στον ιό
2. Θεραπεία:
- Μειώνουν τη διάρκεια/βαρύτητα των συμπτωμάτων εάν δοθεί μέσα σε 48hrs από την έκθεση στον ιό
- Κανένα δεν μειώνει την ανοσολογική απάντηση στο εμβόλιο κατά της γρίπης τύπου Α
- Χρήσιμη θεραπεία σε ασθενείς υψηλού κινδύνου που δεν έχουν εμβολιαστεί ή κατά τη διάρκεια επιδημιών
3. Μπορούν να χορηγηθούν ως συμπλήρωμα του εμβολιασμού, προσφέροντας έτσι προστασία μέχρι να εμφανιστεί η αντισωματική απάντηση από το εμβόλιο
34
Explain the mechanism of action of Αναστολείς της ιϊκής έκδυσης
- Καταστολή της δομικής πρωτεΐνης Μ2 στην ιική μεμβράνη
---> η οποία λειτουργεί ως δίαυλος ιόντων
- Ο δίαυλος χρειάζεται για την απελευθέρωση του ιικού γενετικού υλικού
---> Αναστολή της Μ2 εμποδίζει τον αναδιπλασιασμό
35
List the side effects and contraindications of Αμανταδίνη (amantadine)
- ΚΝΣ ---> σοβαρότερα συμπτώματα παραισθήσεις και επιληπτικές κρίσεις
- Χορηγούνται με προσοχή σε εγκύους και σε θηλάζουσες μητέρες
---> Είναι εμβρυοτοξικές και τερατογόνες στα ποντίκια
36
Describe Ανάλογα νουκλειοτιδίων (the different mechanisms and uses)
Mechanism
- Συνθετικό ανάλογο γουανοσίνης
- δραστικό για ιούς RNA και DNA
a) για τους ιούς της γρίππης ---> μετατρέπεται αρχικά σε 5-φωσφορικά παράγωγα, με κύριο προϊόν τη τριφωσφορική ριμπαβιρίνη (RTP)
b) Για ιούς που σχηματίζουν mRNA ---> αναστέλλει τον σχηματισμό GTP
c) Αναστέλλει την RNA-εξαρτώμενη RNA-πολυμεράση ---> αναστέλλοντας τη σύνθεση RNA
Uses
- Χρησιμοποιείται στη θεραπεία βρεφών και μικρών παιδιών με σοβαρή λοίμωξη από αναπνευστικό συγκυτιακό ιό (RSV)
- Δεν ενδείκνυται η χορήγησή της σε ενήλικες
- Αποτελεσματική στη χρόνια Ηπατίτιδα Γ σε συνδυασμό με ιντερφερόνη-α
37
Describe the different ηπατικών ιογενών λοιμώξεων
Οι ηπατίτιδες Α, Β, C, D και Ε
Παθογένεση ---> πολλαπλασιασμός εντός και καταστροφή των ηπατοκυττάρων
1. Ηπατίτιδα Β και Γ
---> είναι οι συχνότερες αιτίες χρόνιας ηπατίτιδας, κίρρωσης και ηπατοκυτταρικού καρκινώματος
---> Οι μόνες ηπατικές ιογενείς λοιμώξεις για τις οποίες υπάρχει σήμερα θεραπεία
2. Ηπατίτιδα Α
---> είναι μια συχνή λοίμωξη (δεν προκαλεί χρόνια νόσο)
38
what therapy is used against hepatitis B and C
1. Ηπατίτιδα Β (χρόνια) ---> αντιμετωπίζεται με ιντερφερόνη ή Νουκλεοτιδικά ανάλογα
2. Χρόνια Ηπατίτιδα Γ ---> ανταποκρίνεται στον συνδυασμό Ιντερφερόνης με Νουκλεοτιδικά ανάλογα
39
Describe Interferons (what they are / effectiveness / types and for which therapy)
= Γλυκοπρωτεΐνη που παρεμβαίνει στη δυνατότητα των ιών να μολύνουν κύτταρα
In vivo vs In vitro:
- Αναστέλλει την ανάπτυξη πολλών ιών in vitro
- Η δράση της in vivo, εναντίον των ιών υπήρξε απογοητευτική
Types of interferons
---> Υπάρχουν τουλάχιστον τρεις τύποι ιντερφερόνης α, β και γ
1. Η ιντερφερόνη-α
---> θεραπεία της Ηπατίτιδας Β και Γ
---> κάποιων ειδών καρκίνου (σάρκωμα Kaposi)
2. Η ιντερφερόνη-β
---> έχει κάποια αποτελεσματικότητα στη θεραπεία της κατά πλάκας σκλήρυνσης
40
Describe the mechanism of action of interferons + pharmacokinetics
Mechanism of action:
- επαγωγή ενζύμων/πρωτεϊνών στο κύτταρο ξενιστή
- Αυτά αναστέλλουν τη μεταφορά του ιικού RNA
- οδηγώντας τελικά στον εκφυλισμό του ιού
Φαρμακοκινητική:
- δεν είναι δραστική από το στόμα
---> bc proteins have low bioavailability when taken p.o.
- μπορεί να χορηγηθεί υποδορίως ή ενδοφλεβίως
41
List the side effects and interactions of interferons
Ανεπιθύμητες ενέργειες:
- συμπτώματα γρίπης κατά την έγχυση (πυρετό, ρίγος, μυαλγίες, αρθραλγίες και γαστρεντερικές διαταραχές)
- Οι κύριες τοξικότητες που περιορίζουν τη δόση είναι
---> καταστολή του μυελού των οστών
---> νευροτοξικότητα
---> υπνηλία
---> διαταραχές συμπεριφοράς
Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις
---> παρεμβαίνουν στον ηπατικό μεταβολισμό των φαρμάκων
---> Π.χ τοξική αύξηση θεοφυλλίνης
42
Explain generally the category of Νουκλεοτιδικά Ανάλογα as a therapy for ηπατικών ιογενών λοιμώξεων
Αναστέλλει συναγωνιστικά τη DNA-πολυμεράση
---> προκαλεί τερματισμό της σύνθεσης DNA
---> αποτρέπει τον ιϊκό πολλαπλασιασμό
43
What infections are considered λοιμώξεων από ερπητοϊούς
1. Επιχείλιο έρπη
2. ιογενής εγκεφαλίτιδα
3. λοιμώξεις γεννητικών οργάνων
---> ιδιαίτερα επικίνδυνες για τα νεογέννητα κατά τον τοκετό
44
when is Θεραπεία λοιμώξεων από ερπητοϊούς effective
Τα φάρμακα δρουν κατά την οξεία φάση λοιμώξεων
---> Είναι αναποτελεσματικά στη λανθάνουσα φάση (latent)
45
what are most drugs used against herpes infections
Τα περισσότερα είναι πουρινικά ή πυριμιδινικά ανάλογα που αναστέλλουν τη σύνθεση του DNA
46
Name and describe the uses of the most known αντιερπητικό θεραπευτικό φάρμακο
Ακυκλοβίρη (acyclovir) (ακυκλογουανοσίνη)
Uses
- Ευαίσθητοι είναι οι ιοί του απλού έρπητα τύπου 1 και 2
---> HSV 1 και HSV-2)
- ιός ανεμουλογιάς- έρπητα ζωστήρα (VZV)
- Epstein-Barr (EBV)
- Φάρμακο εκλογής στην εγκεφαλίτιδα από HSV
- Η συνηθέστερη χρήση είναι στη θεραπεία των γεννητικών ερπητικών λοιμώξεων
- προφυλακτικά σε οροθετικούς ασθενείς πριν τη μεταμόσχευση μυελού των οστών
- μετά από μεταμόσχευση καρδιάς για προστασία κατά τη μεταμόσχευση άνοσο κατασταλτική θεραπεία
47
Describe the mechanism of action of acyclovir
= Ανάλογο της γουανοσίνης, δεν περιέχει μόριο σακχάρου.
- Μονοφωσφορυλιώνεται από την ιική θυμιδινική κινάση.
- Επομένως, τα κύτταρα που έχουν προσβληθεί από τον ιό είναι περισσότερο ευαίσθητα (γιατί η δραστική είναι η φοσφωριλιωμένη μορφή)
- Η μονοφωσφορική ένωση μετατρέπεται σε δι- και τρι-φωσφορικές μορφές από τα κύτταρα του ξενιστή
- Η τριφωσφορική ακυκλοβίρη ανταγωνίζεται την τριφωσφορική δεοξυγουανοσίνη (dGTP)
---> ως υπόστρωμα για την ιική DNA πολυμεράση
---> ενσωματώνεται η ίδια μέσα στο ιικό DNA
---> προκαλώντας πρόωρο τερματισμό της αλυσίδας του DNA
- Μη αντιστρεπτή σύνδεση του εκμαγείου που περιέχει ακυκλοβίρη στην ιική DNA πολυμεράση αδρανοποιεί το ένζυμο.
- Είναι λιγότερο αποτελεσματική κατά του ενζύμου του ξενιστή
48
List the side effects + resistance of acyclovir
Ανεπιθύμητες ενέργειες
---> Εξαρτώνται από τον τρόπο χορήγησης
If given p.o.
- Πονοκέφαλος
- διάρροια
- ναυτία και έμετος
- Σε μεγάλες δόσεις μπορεί να προκαλέσει γαστρεντερικά προβλήματα.
Αντοχή:
- Σε ανθεκτικά στελέχη ιών έχουν βρεθεί αλλαγμένες ή ελαττωματικές DNA πολυμεράσες και θυμιδινική κινάση.
- Υπάρχει διασταυρούμενη αντοχή και προς τις άλλες κυκλοβίρες.
- Ο μεγαλοκυτταροϊός (CMV) είναι ανθεκτικός
---> διότι δεν διαθέτει ειδική ιϊκή θυμιδινική κινάση
