chp39 Flashcards

Question

Describe Καπεσιταβίνη (capecitabine)

Answer 1

- Νεότερη καρβαμική φθοριοπυριμιδίνη - Χορηγείται από το στόμα. - Από μόνη της δεν είναι δραστική Mechanism: 1. Μεταβολίζεται σε 5-FU. 2. Η μετατροπή καταλύεται από τη φωσφορυλάση της θυμιδίνης (βρίσκεται στα καρκινικά κύτταρα) 3. Όπως και το 5-FU, παρεμποδίζει την θυμιδυλική συνθετάση

Answer 2

- Οφείλουν την κυτταροτοξική τους δράση στις αλληλεπιδράσεις τους με το DNA - Αποδιοργανώνουν τη λειτουργία του. - Είναι ειδικά για τον κυτταρικό κύκλο

Answer 3

Δοξορουβικίνη - Είναι αντιβιοτικά του τύπου της ανθρακυκλίνης - most widely used αντικαρκινικά φάρμακα - Για τη θεραπεία σαρκωμάτων και ποικίλων καρκινωμάτων, μαστού και του πνεύμονα οξείας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας και λεμφωμάτων

Answer 4

Εντονότερες στις φάσεις S και G2 1. Παρεμβολή στο DNA: - συνδέονται στο DNA/RNA - Παρεμποδίζοντας έτσι τη σύνθεση του DNA - Η παρεμβολή μπορεί να διαταράξει την αντίδραση διακοπής-επανένωσης του DNA που καταλύεται από την τοποΐσομεράση II και να προκαλέσει μη επιδιορθώσιμες ρήξεις 2. Σχηματισμός ριζών οξυγόνου - Αναγωγάση του CYΡ450 - ανάγει τις ανθρακυκλίνες προς ελεύθερες ρίζες - Παράγουν υπεροξειδικά ανιόντα (Ο2-) και υπεροξείδιο του υδρογόνου - Προκαλούν διάσπαση μίας αλυσίδας του DNA - Οι ιστοί με αυξημένη δραστηριότητα υπεροξειδικής δισμουτάσης (SOD) ή γλουταθειονικής υπεροξειδάσης είναι προστατευμένοι - Οι όγκοι και η καρδιά έχουν χαμηλή περιεκτικότητα σε SOD - Ο καρδιακός ιστός δεν έχει καταλάση και δεν μπορεί να απαλλαγεί από το υπεροξείδιο του υδρογόνου ---> εξηγεί την καρδιοτοξικότητα των ανθρακυκλινών

Answer 5

- καρδιοτοξικότητα (λόγο ελευθέρων ριζών) - Παροδική καταστολή του μυελού των οστών - στοματίτιδα - γαστρεντερικές διαταραχές - Η αλωπεκία είναι συνήθως σοβαρή

Answer 6

Ασκούν την κυτταροτοξική τους δράση συνδεόμενοι ομοιοπολικά σε διάφορα συστατικά του κυττάρου, και ειδικότερα στο DNA. - Η κυτταροτοξική αντίδραση που θανατώνει το νεοπλασματικό κύτταρο είναι πιθανότατα η αλκυλίωση του DNA - Δεν κάνουν διακρίσεις ανάμεσα στα κύτταρα που βρίσκονται στον κυτταρικό κύκλο και στα αδρανή κύτταρα ---> Είναι πιο τοξικοί για τα ταχέως διαιρούμενα κύτταρα - Είναι μεταλλαξιογόνοι και καρκινογόνοι - μπορούν να προκαλέσουν νέα κακοήθη νεοπλασία ---> όπως οξεία λευχαιμία

Answer 7

Καρμουστίνη = Νιτροζουρίες - Ικανότητά να διεισδύουν στο ΚΝΣ - χρησιμοποιούνται κατά κύριο λόγο στη θεραπεία εγκεφαλικών όγκων - Κυτταροτοξική δράση Μηχανισμός δράσης: 1. αλκυλιώσεις 2. δημιουργούν χιαστές συνδέσεις μεταξύ ελίκων του DNA 3. Εμποδίζουν τον αναδιπλασιασμό του DNA / σύνθεση RNA και πρωτεϊνών 4. Κυτταροτοξικότητά εκδηλώνεται μόνο στην κυτταρική διαίρεση (η αλκυλίωση μπορεί να γίνει και σε κύτταρα σε ηρεμία)

Answer 8

= Μιτωτική άτρακτος = Αποτελεί τμήμα του κυτταροσκελετού ---> απαραίτητος για τις εσωτερικές μετακινήσεις στο κυτταρόπλασμα των ευκαρυωτικών κυττάρων. - Αποτελείται από χρωματίνη και από ένα σύστημα μικροσωληνίσκων, που αποτελούνται από την τουβουλίνη. - Είναι απαραίτητη για την ισοκατανομή του DNA στα δύο θυγατρικά κύτταρα στην διαίρεση Drug mechanism ---> Κάποια αντικαρκινικά φάρμακα αποδιοργανώνουν αυτή τη διαδικασία. ---> Διαταράσσουν την ισορροπία μεταξύ πολυμερισμένης / αποπολυμερισμένης μορφής των μικροσωληνίσκων ---> δημιουργούν κυτταροτοξικότητα

Answer 9

Ταξόλη (Paclitaxel) ---> Δραστικά στη φάση G2/M 1. Συνδέονται αναστρέψιμα με την υπομονάδα της τουμπουλίνης-β (β-tubulin) 2. Προάγουν τον πολυμερισμό και τη σταθεροποίηση του πολυμερούς και όχι την αποσύνθεσή του. 3. Μετατοπίζει την ισορροπία πολυμερισμού/αποπολυμερισμού ---> προς όφελος του σχηματισμού μικροσωληνίσκων 4. Οι σταθεροί μικροσωληνίσκοι που σχηματίζονται είναι δυσλειτουργικοί 5. Δεν επιτρέπουν τον διαχωρισμό των χρωμοσωμάτων ---> Οδηγούν στον κυτταρικό θάνατο

Answer 10

It work on όγκοι που ειναι ευαίσθητοι στις ορμόνες 1. είτε ανταποκρίνονται στις ορμόνες, έτσι ώστε ο όγκος υποχωρεί μετά από θεραπεία με ορμόνη 2. or εξαρτώνται από ορμόνες, έτσι ώστε η αφαίρεση της ορμόνης/δράσης προκαλεί υποχώρηση του όγκου 3. or both ---> Για να επιδράσει μία στεροειδής ορμόνη σε ένα κύτταρο, πρέπει να διαθέτει κυτταραπλασματικούς υποδοχείς που είναι ειδικοί γι' αυτή την ορμόνη

Answer 11

Η ορμονοθεραπεία των ανταποκρινόμενων όγκων είναι ανακουφιστική ---> Η στέρηση των ορμονοξαρτώμενων όγκων από τις ορμόνες μπορεί να επιτευχθεί είτε εγχειρητικά είτε φαρμακευτικά ---> π.χ. στην περίπτωση του καρκίνου του μαστού με χορήγηση ταμοξιφαίνης (αντιοιστρογόνου)

Answer 12

Ταμοξιφαίνη (tamoxifen) = Ανταγωνιστής οιστρογόνων = εκλεκτικούς τροποποιητές των οιστρογόνων υποδοχέων (SERM) Use - Θεραπεία πρώτης γραμμής των οιστρογονοεξαρτώμενων καρκίνων του μαστού ---> Έχει μικρή οιστρογονική δράση - προφυλακτικά για τη μείωση της πιθανότητας εμφάνισης καρκίνου του μαστού σε γυναίκες υψηλού κινδύνου

Answer 13

1. Η ταμοξιφαίνη συνδέεται με τον οιστρογονικό υποδοχέα 2. Το σύμπλεγμα που σχηματίζεται δεν είναι παραγωγικό, 3. καθώς δεν ενεργοποιεί τα γονίδια που ανταποκρίνονται στα οιστρογόνα 3. Δεν προκαλείται σύνθεση RNA 4. Ως αποτέλεσμα, εξαντλούνται οι υποδοχείς των οιστρογόνων, και καταστέλλεται η αυξητική ενέργεια της φυσικής ορμόνης και άλλων αυξητικών παραγόντων ---> Η δράση της δεν σχετίζεται με κάποια συγκεκριμένη φάση του κυτταρικού κύκλου

Answer 14

Όπως τα φυσικά οιστρογόνα, περιλαμβάνουν: - εξάψεις - ναυτία / έμετο - εξάνθημα - Μπορεί επίσης να προκαλέσει καρκίνο του ενδομητρίου.

Answer 15

Αναστολείς αρωματάσης: - Η αρωματάση είναι το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση οιστρογόνων από την ανδροστενεδιόνη, κυρίως εκτός του επινεφριδίου - Η αρωματοποίηση στην περιφέρεια είναι μια βασική πηγή οιστρογόνων για τις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ---> Οι αναστολείς αρωματάσης μειώνουν την παραγωγή οιστρογόνων σε αυτές τις γυναίκες ---> Used for θεραπεία του καρκίνου του μαστού

Answer 16

Αναστροζολη: - Είναι πιο εκλεκτικοί από την αμινογλουταιθιμίδη ---> δεν προδιαθέτουν σε καρκίνο του ενδομητρίου ---> είναι ελεύθεροι από τις ανδρογονικές παρενέργειες των στεροειδικών αναστολέων αρωματάσης Uses ---> Για τον καρκίνο του μαστού στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες Effectiveness - Είναι δραστικές από το στόμα - προκαλούν σχεδόν πλήρη καταστολή της σύνθεσης των οιστρογόνων - Είναι ισχυρότεροι από την αμινογλουταιθιμίδη ---> αναστέλλουν την αρωματοποίηση περισσότερο από 96% <90% με την αμινογλουταιθιμίδη

Answer 17

Benefits - Έντονη δραστηριότητα στην ανάπτυξη φαρμάκων για την αντικαρκινική θεραπεία και για άλλες παθήσεις ---> γιατί είναι στοχευμένα/συγκεκριμένους στόχους - Έχουν λίγες ανεπιθύμητες ενέργειες Production - Παράγονται από Β-λεμφοκύτταρα (από ανοσοποιημένα ποντίκια) ---> Κάθε κλώνος να παράγει αντισώματα ενάντια σε ένα συγκεκριμένο αντίγονο - Με την ανασυνδυασμένη τεχνολογία δημιουργούνται «εξανθρωπισμένα» αντισώματα και δεν έχουμε ανοσολογικά προβλήματα τα οποία παρατηρούνταν παλαιότερα κατά τη χορήγηση αντισωμάτων ποντικών - Κυκλοφορούν αρκετά μονοκλωνικά αντισώματα για τη θεραπεία του καρκίνου

Answer 18

1. similar to αλκυλιούντες παράγοντες ---> Συνδέεται με το Ν7 της γουανίνης του DNA ---> σχηματίζοντας γέφυρες εντός και μεταξύ των ελίκων του 2. Αναστέλλουν τη δράση της τοποϊσομεράσης I (απαραίτητη για τη σύνθεση DNA) 3. Εμποδίζει τη φωσφορυλίωση της τυροσίνης και επομένως αναστέλλει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό

Answer 19

= τύπος λευκών αιμοσφαιρίων που έχει καίρια σημασία για το ανοσοποιητικό σύστημα ---> βρίσκονται στην πρώτη γραμμή άμυνας του οργανισμού

Answer 20

- PD-1 inhibitors - CTLA-4 inhibitors - CAR-T cells

Answer 21

1. Το αντιγόνο παρουσιάζεται από το κύριο σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας (MHC) στο αντιγονοπαρουσιαστικό κύτταρο (APC) 2. αναγνωρίζεται από τον υποδοχέα Τ-κυττάρων (TCR) του Τ κυττάρου 3. Σύνδεση του B7 στο APC με το CD28 υποδοχέα στο Τ κύτταρο είναι το δεύτερο σήμα που απαιτείται για την ενεργοποίηση του Τ-κυττάρου και την έναρξη της ανοσολογικής απόκρισης ενάντια στα καρκινικά κύτταρα 4. Το CTLA-4 είναι ομόλογο του CD28 ---> περιορίζει την πολλαπλασιαστική απόκριση των ενεργοποιημένων Τ κυττάρων που ανταγωνίζονται με CD28 για τον προσδέτη B7 5. Αυτή η αναστολή εμφανίζεται ως απόκριση στη δέσμευση του B7 στο APC με υποδοχέα CTLA-4 στο Τ κύτταρο και διακόπτει το δεύτερο σήμα.

Answer 22

Τα αντισώματα μπλοκάρουν το CTLA-4 και αποκαθιστούν την ενεργοποίηση και τον πολλαπλασιασμό των Τ κυττάρων ---> Με αποκλεισμένο το CTLA-4, τα Τ-κύτταρα θα είναι ελεύθερα να επιτίθενται στα καρκινικά κύτταρα.

Answer 23

Το PD-1, παρόμοιο με το CTLA-4, λειτουργεί ως φρένο Τ κυττάρων, αλλά λειτουργεί με διαφορετικό μηχανισμό. ---> νέος στόχος στη θεραπεία ασθενών

Answer 24

θεραπεία ασθενών με διαφορετικούς τύπους καρκίνου μακροχρόνια ύφεση ---> πιθανή θεραπεία σε αρκετούς ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο

Answer 25

1. Το PD-1 είναι ένας υποδοχέας επιφάνειας που οι προσδέτες του βρίσκονται στα αντιγονοπαρουσιαστικά και τα καρκινικά κύτταρα. 2. Όταν δεσμεύεται σε έναν προσδέτη, το PD-1 μειώνει το όριο για την απόπτωση ---> οδηγεί σε εξάντληση των T κυττάρων. 3. Σε ορισμένα καρκινικά κύτταρα, το PD-1 υπερεκφράζεται, γεγονός που οδηγεί σε αυξημένη αναστολή της δραστηριότητας των Τ κυττάρων προς όφελος επιβίωσης των καρκινικών κυττάρων 4. Ένα μονοκλωνικό αντίσωμα κατά του PD-1 μπορεί να μπλοκάρει αυτό το μονοπάτι ---> έχει ως αποτέλεσμα προς τα πάνω ρύθμιση της ανοσολογικής απόκριση ---> αναστολή της ανάπτυξης του όγκου

Answer 26

- Ενεργοποίηση Τ κυττάρων - Έκφραση υποδοχέων για αναγνώριση καρκινικών κυττάρων ---> Καταστροφή κυττάρων ---> blood is taken from patients, T cells are collected and separated to then insert the CAR receptors that are specific to the cancer and then form CAR-T cells

chp39 Flashcards

(50 cards)