what are the Φθοριοκινολόνες + pros of the new category
= είναι πιο καινούργια φάρμακα από τις κινολόνες
- προσφέρουν μεγαλύτερη ισχύ, ευρύτερο αντιμικροβιακό φάσμα
- καλύτερο προφίλ ασφάλειας από τις παλαιότερες κινολόνες
- είναι περισσότερο δραστικά ενάντια στους gram-θετικούς οργανισμούς, διατηρούν δραστικότητα και στους gram-αρνητικούς
- καλύτερες φαρμακοκινητικές ιδιότητες και λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες, αυξάνουν την χρήση τους
what are some limitations to Φθοριοκινολόνες
Η υπερβολική χρήση τους έχει οδηγήσει ήδη στην εμφάνιση ανθεκτικών στελεχών —> έχει περιορίσει τις εφαρμογές τους στην κλινική πράξη
Describe the mechanism of action of Φθοριοκινολόνες
- Εισέρχονται στο κύτταρο με παθητική διάχυση μέσω πορίνων
- Αναστέλλουν τον αναδιπλασιασμό του βακτηριακού DNA
- Παρεμβαίνουν στη δράση της γυράσης του DNA (τοποϊσομεράση II και IV) κατά τη διάρκεια της βακτηριακής ανάπτυξης
—-> Τοποϊσομεράσες είναι ένζυμα που μεταβάλλουν τη τοπολογία του DNA
—> με ένα μηχανισμό χάραξης, διείσδυσης και επανασύνδεσης - Το ένζυμο, το DNA και το φάρμακο σχηματίζουν ένα σύμπλοκο που αναστέλλει το στάδιο της επανασύνδεσης
- Η ρήξη του DNA προκαλεί τον κυτταρικό θάνατο
is it common to have cross-resistance with Φθοριοκινολόνες
Επειδή η γυράση του DNA είναι βακτηριοειδικός στόχος σπάνια εμφανίζεται διασταυρούμενη αντοχή με άλλα αντιμικροβιακά (άλλων οικογενειών).
Describe the range of Φθοριοκινολόνες
- Έχουν βακτηριοκτόνο δράση εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση
—> βακτηριοκτόνος δράση εντείνεται όσο η συγκέντρωση του φαρμάκου στον ορό αυξάνεται - νεότερες ουσίες (πχ λεβοφλοξασίνη) διαθέτουν επιπλέον καλή δραστικότητα —> ταξινομούνται σε «γενιές» με βάση το αντιμικροβιακό φάσμα τους
Based on the generation of Φθοριοκινολόνες, categorize their antibacterial range
1st gen —> moderate range / mild UTI infections
2nd gen —> wider range + atypical microorganism / pneumonia
3rd gen —> similar but more specific
4th gen —> similar + anaerobic coverage
Name the different drugs of Φθοριοκινολόνες that go under each generation
1η Γενιά:
- Η μη φθοριωμένη κινολόνη ναλιδικό οξύ
—> με στενό φάσμα ευαίσθητων οργανισμών
2η:
- Η σιπροφλοξασίνη
- λεβοφλοξασίνη
- νορφλοξασίνη
—> δραστικότητάς τους ενάντια σε συστηματικές λοιμώξεις από αερόβια
3η
—> αυξημένης δραστικότητάς σε άτυπα παθογόνα
4η
—> δραστική έναντι πολλών αναερόβιων
Describe ciprofloxacin (uses)
Η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη φθοριοκινολόνη
Therapeutic use:
- για τη θεραπεία λοιμώξεων από πολλά εντεροβακτηριοειδή
- άλλους gram-αρνητικούς βακίλλου
- προφύλαξη και θεραπεία του άνθρακα
- Μπορεί να εμφανίσει συνεργική δράση με τα β-λακταμικά αντιβιοτικά, ενώ χρησιμοποιείται και στη θεραπεία της ανθεκτικής φυματίωσης
describe norfloxacin uses
- θεραπεία επιπλεγμένων και μη επιπλεγμένων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος
- θεραπεία της προστατίτιδας τόσο από gram-θετικούς όσο και από gram-αρνητικούς μικροοργανισμούς
—> Δεν είναι αποτελεσματική για συστηματικές λοιμώξεις
describe levofloxacin uses
- θεραπεία της προστατίτιδας από Ε. coli
- των σεξουαλικώς μεταδιδόμενων νοσημάτων (STD)
- εναλλακτική θεραπεία σε ασθενείς με γονόρροια
- λοιμώξεις του δέρματος και του κατώτερου αναπνευστικού
is there resistance to φθοριοκινολονες
- Υπάρχει αντοχή από χρωμοσωμικές μεταλλάξεις
- Ανάμεσα στις κινολόνες υπάρχει διασταυρούμενη αντοχή
list and describe the Μηχανισμοί ανθεκτικότητας developed by fluoroquinolones
- Τροποποίηση στόχου:
- τροποποιήσεις της βακτηριακής γυράσης του DNA
- έχουν συσχετιστεί με ελάττωση της συγγένειας για τις φθοριοκινολόνες
- Η αντοχή συσχετίζεται με μεταλλάξεις και στη γυράση και στην τοποϊσομεράση IV
- Ελαττωμένη συσσώρευση φαρμάκου στο κύτταρο:
- Είτε μέσω μείωσης αριθμού πορινών στον ανθεκτικό βακτήριο (έτσι λιγότερο φάρμακο θα καταλήξει στο βακτήριο)
- Είτε μέσω ενεργοεξαρτόμενου συστήματος απέκκρισης στην κυτταροπλασματική μεμβράν
Describe the pharmacokinetics of fluoroquinolones
Απορρόφηση:
- αρκετά καλή
- 70-95%
—> Ενδοφλέβια (ΕΦ) και από του στόματος
Η απορρόφησή τους αναστέλλεται όταν χορηγούνται ταυτόχρονα με:
- αντιόξινα που περιέχουν αργίλιο or μαγνήσιο
- με συμπληρώματα που περιέχουν σίδηρο ή ψευδάργυρο or ασβέστιο
Κατανομή:
- κατανέμονται καλά σε όλους τους ιστούς και τα υγρά του σώματος
- διείσδυση στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι περιορισμένη
- Συγκεντρώνονται επίσης στα μακροφάγα και στα πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα —> γίνονται έτσι αποτελεσματικές για ενδοκυττάριους μικροοργανισμούς όπως η Legionella
Excretion —> από τους νεφρούς
List interactions with fluoroquinolones
- Επίδραση των αντιόξινων και των κατιόντων στην απορρόφηση
- Φθοριοκινολόνες 2ης-4ης γενιάς μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα της βαρφαρίνης, της καφεΐνης και της κυκλοσπορίνης
Explain the concept behind using Ανταγωνιστές φυλλικού οξέος
Τα συνένζυμα είναι απαραίτητα για τη σύνθεση πουρινών και πυριμιδινών (πρόδρομοι RNA/DNA) και άλλων ουσιών απαραίτητες για την ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό του κυττάρου
—> Με έλλειψη φυλλικού οξέος τα κύτταρα δεν μπορούν να αναπτυχθούν ούτε να διαιρεθούν
—> Οι άνθρωποι δεν μπορούν να συνθέσουν φυλλικό οξύ
—> Το προσλαμβάνουν ως βιταμίνη από τις τροφές
—> Πολλά βακτήρια είναι αδιαπέραστα στο φυλλικό οξύ, και για αυτό το συνθέτουν de novo
—> Σε αυτούς τους οργανισμούς απευθύνεται το αντιβιοτικό
name the 2 subcategories of folic acid antagonists based on the mechanism of action + name the drug
- Οι σουλφοναμίδες
—> που αναστέλλουν τη σύνθεση του φυλλικού οξέος - Τριμεθοπρίμη
—> είναι ανταγωνιστής του φυλλικού οξέος
—> εμποδίζει τη μετατροπή του φυλλικού οξέος προς τη δραστική μορφή ως συνένζυμο (τετραϋδροφυλλικό οξύ)
—> Αναστολείς αναγωγής
Both:
- παρεμβαίνουν στην ικανότητα διαίρεσης των βακτηρίων
- Ο συνδυασμός των δύο προάγει έναν συνεργιακό συνδυασμό που είναι αποτελεσματικός στη θεραπεία πολλών βακτηριακών λοιμώξεων
Describe the mechanism of action of sulfonamides
- Το φυλλικό οξύ συντίθεται από ρ-αμινοβενζοϊκό οξύ (ΡΑΒΑ - p-aminobenzoic acid), πτεριδίνη και γλουταμικό
- Όλες οι σουλφοναμίδες είναι συνθετικά ανάλογα του ΡΑΒΑ.
- Εξαιτίας της δομικής ομοιότητάς τους με το ΡΑΒΑ, συναγωνίζονται με το υπόστρωμα αυτό για το ένζυμο διυδροπτεροϊκή συνθετάση
- εμποδίζοντας τη σύνθεση του βακτηριακού φυλλικού οξέος
—> Οι σουλφοναμίδες είναι βακτηριοστατικά
what is antibacterial range of sulfonamides
- για συγκεκριμένα είδη εντεροβακτηρίων
- some combo can be used for τοξοπλάσμωση και την ανθεκτική στη χλωροκίνη ελονοσία
explain which microorganisms can be killed by sulfonamides + which can’t
- Μόνο οι μικροοργανισμοί που συνθέτουν οι ίδιοι το φυλλικό οξύ είναι ευαίσθητοι στις σουλφοναμίδες
- Ανθρώπινα κύτταρα δεν επηρεάζονται
- ούτε και τα βακτήρια που δεν συνθέτουν φυλλικό οξύ αλλά προσλαμβάνουν (φυσικώς ανθεκτικά)
—> Επίκτητη βακτηριακή αντοχή μπορεί να προκύψει από τυχαίες μεταλλάξεις
how can we develop resistance against sulfonamides
Η αντοχή μπορεί να οφείλεται σε:
- Τροποποιημένη διυδροπτερική συνθετάση
- (Ανεπαρκής) κυτταρική διαπερατότητα στις σουλφοναμίδες
- Αυξημένη παραγωγή του φυσικού υποστρώματος ΡΑΒΑ
Describe the pharmacokinetics of sulfonamides
Χορήγηση —> IV / p.o.
Κατανομή:
- Κατανέμονται σε ολόκληρο το υγρό του σώματος
- διεισδύουν εύκολα στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό
- Μπορού να περάσουν τον φραγμό του πλακούντα και να εισέλθουν στο μητρικό γάλα
Απέκκριση:
- Γίνεται από τα ούρα
- Ελαττωμένη νεφρική λειτουργία οδηγεί σε συσσώρευση φαρμάκου
what are the side effects of sulfonamides
- Κρυσταλλουρία-νεφροτοξικότητα
- αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της κρυσταλλουρίας
—> ενυδάτωση προλαμβάνει το πρόβλημα, επειδή ελαττώνει τη συγκέντρωση του φαρμάκου
- Υπερευαισθησία:
- Εξανθήματα
- αγγειοοίδημα
- Πυρηνικός ίκτερος:
- Παρατηρείται σε νεογνά
—> επειδή οι σουλφοναμίδες εκτοπίζουν τη χολερυθρίνη από τις θέσεις σύνδεσής της στην αλβουμίνη του ορού
—> Η χολερυθρίνη είναι ελεύθερη να εισέλθει στο ΚΝΣ, καθώς ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός του βρέφους δεν είναι ακόμη πλήρως ανεπτυγμένος
what are contraindications of sulfonamides
- Πρέπει να αποφεύγονται σε νεογνά και σε βρέφη μικρότερα των δύο μηνών
- σε έγκυες γυναίκες προς το τέλος της κυήσεως
—> επειδή υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης ικτέρου
describe trimethoprim (what it is / range / combo)
= Ισχυρός αναστολέας της βακτηριακής αναγωγάσης του διυδροφυλλικού
- Παρουσιάζει αντιβακτηριακό φάσμα παρόμοιο με εκείνο των σουλφοναμίδων
- Πάρα πολύ συχνά συνδυάζεται με τη σουλφαμεθοξαζόλη, παράγοντας τον συνδυασμό —> = κο-τριμοξαζόλη
