1
Q
Describe histamine (what it is / where / production and excretion)
A
= Χημικός μεσολαβητής που τροποποιεί κυτταρικές απαντήσεις όπως αλλεργικές και φλεγμονώδεις αντιδράσεις, έκκριση γαστρικού οξέος
Where?
- Υψηλά επίπεδα στον πνεύμονα, δέρμα και γαστρεντερικό δέντρο
- Κυρίως βρίσκεται στα μαστοκύτταρα/σιτευτικά κύτταρα (mast cells) και στα βασεόφιλα
- Συστατικό των δηλητηρίων ερπετών/και στις εκκρίσεις από κεντριά εντόμων
Production and excretion:
- Συντίθεται και αποθηκεύεται σε κοκκία στα κύτταρα
- Απελευθερώνεται ως απάντηση σε μερικά ερεθίσματα των δηλητηρίων από κεντριά μελισσών ή τραύματος.
- Αλλεργίες και αναφυλαξία επίσης πυροδοτούν την απελευθέρωση ισταμίνης
2
Q
Explain the mechanism of histamine (receptors / how it works)
A
Δρα στους υποδοχείς Η1, Η2, Η3 και Η4
—> H1 and H2 αποτελούν στόχους χρήσιμων φαρμάκων.
- Η1
- Οι Η1 υποδοχείς είναι σημαντικοί στην πρόκληση σύσπασης των λείων μυών και στην αύξηση της διαπερατότητας των τριχοειδών
–> Αλλεργικά συμπτώματα
–> Αντι-αλλεργικά φάρμακα
- Η2
- τροποποιούν την έκκριση γαστρικού οξέος
- Η διέγερση των Η2 ενισχύει την παραγωγή cAMP από την AC
- Έκκριση υδροχλωρικού οξέος
- Φάρμακα για το γαστρεντερικό
3
Q
Show on which systems / organs H1 vs H2 are more present
A
slide 5
4
Q
what are the symptoms of αναφυλακτικής καταπληξίας και τις αλλεργικές αντιδράσεις
A
- σύσπαση των λείων μυών
- διέγερση των εκκρίσεων
- διαστολή και αύξηση της διαπερατότητας των τριχοειδών
- διέγερση των αισθητικών νευρικών απολήξεων.
5
Q
what causes allergic reactions + the 2 types
A
Τα συμπτώματα προκύπτουν από την απελευθέρωση μεσολαβητών —> ισταμίνη, σεροτονίνη, λευκοτριένια
- Εντοπισμένη αλλεργική αντίδραση
- π.χ. στο δέρμα ή στο αναπνευστικό δέντρο
- η απελευθέρωση της ισταμίνης είναι αρκετά αργή για να επιτρέψει την αδρανοποίησή της προτού εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος
- πλήρη αναφυλακτική αντίδραση
- η απελευθέρωση της ισταμίνης είναι πολύ γρήγορη για να αδρανοποιηθεί
6
Q
Describe antihistamines in general
A
= Αναστολείς των Η1 υποδοχέων
—> Δεν επηρεάζουν τον σχηματισμό ή την απελευθέρωση ισταμίνης
—> Είναι ανταγωνιστές υποδοχέων
—> αναστέλλουν την απάντηση
7
Q
what are the 2 categories of antihistamines
A
- Πρώτης γενιάς φάρμακα
- είναι αποτελεσματικά και φθηνά
- αλληλεπιδρούν και με άλλους υποδοχείς
- προκαλώντας ανεπιθύμητες ενέργειες
- Φάρμακα 2ης γενιάς
- είναι πολύ ειδικά για τους Η1 υποδοχείς
- δεν διαπερνούν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό
- παρουσιάζουν λιγότερη τοξικότητα στο ΚΝΣ από τα φάρμακα της 1ης γενιάς
8
Q
Name 1 antihistamine drug
A
Λοραταδίνη (loratadine)
—> παρουσιάζουν τη μικρότερη καταστολή
9
Q
What causes side effects for antihistamines
A
Οι περισσότεροι από τους Η1 ανταγωνιστές έχουν πρόσθετες δράσεις, άσχετες με την αναστολή των Η1 υποδοχέων
—> Αυτές οι δράσεις αντανακλούν τη σύνδεση των Η1 ανταγωνιστών σε χολινεργικούς, αδρενεργικούς ή σεροτονινεργικούς υποδοχείς
—> Υπεύθυνοι για τις ΑΕ
10
Q
List and describe the main 3 indications for antihistamines
A
- Αλλεργικές και φλεγμονώδεις καταστάσεις:
- Οι Η1 αναστολείς είναι χρήσιμοι στη θεραπεία αλλεργιών που προκαλούνται από τη δράση αντιγόνων
- αλλεργική ρινίτιδα (η ισταμίνη είναι ο κύριος τροποποιητής)
—> αναποτελεσματικοί στη θεραπεία του βρογχικού άσθματος, γιατί η ισταμίνη είναι μόνο ένας από αρκετούς μεσολαβητές
- Ταξιδιωτική ζάλη και ναυτία:
- Μαζί με το αντιμουσκαρινικό σκοπολαμίνη, αναστολείς των Η1 υποδοχέων είναι τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα για την πρόληψη των συμπτωμάτων της ταξιδιωτικής ναυτίας
- Τα αντιισταμινικά προλαμβάνουν τον εμετό και τη ναυτία.
- Υπνωτικά:
- Αν και δεν είναι τα φάρμακα εκλογής, έχουν ισχυρές κατασταλτικές ιδιότητες και χρησιμοποιούνται στην αντιμετώπιση της αϋπνίας.
- Η χρήση των Η1-αντιισταμινικών αντενδείκνυται στην θεραπεία ατόμων με επαγγέλματα όπου η εγρήγορση είναι κρίσιμης σημασίας
11
Q
what receptors do H1 inhibitors interact with that can cause side effects + what determines the intensity
A
Οι αναστολείς των Η1 1ης γενιάς αλληλεπιδρούν με:
- τους μουσκαρινικούς χολινεργικούς
- α-αδρενεργικούς υποδοχείς
- τους υποδοχείς σεροτονίνης
—> Η έκταση της αλληλεπίδρασης με αυτούς τους υποδοχείς και η φύση των ανεπιθύμητων ενεργειών ποικίλλει
—> Η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων αντιδράσεων ποικίλλει ανάμεσα στα διάφορα σκευάσματα
12
Q
List the different side effects from H1 inhibitors
A
- Καταστολή:
- Η πιο συχνά παρατηρούμενη ανεπιθύμητη ενέργεια.
- αποκλείουν τη νευροδιαβιβαστική δράση της ισταμίνης στο ΚΝΣ
- Άλλες δράσεις περιλαμβάνουν κόπωση, ζάλη, ατονία, έλλειψη συντονισμού, θόλωση οράσεως
- Η καταστολή είναι λιγότερο συνηθισμένη με τα 2ης γενιάς
—> γιατί δεν εισέρχονται εύκολα στο ΚΝΣ
—> είναι ειδικά για τους υποδοχείς Η1
- Ξηροστομία
—> λόγω ασθενούς αντι-χολινεργικής δράσης - Υπερδοσολογία:
- το όριο ασφάλειας είναι σχετικά υψηλό
- Η οξεία δηλητηρίαση είναι σχετικά συνηθισμένη
- Στο ΚΝΣ —> παραισθήσεις, έκσταση, αταξία και σπασμοί
13
Q
do H2 inhibitors have any effect on H1? What organs do they target / affect?
A
Οι αναστολείς των Η2 υποδοχέων έχουν μικρή συγγένεια για τους Η1 υποδοχείς —> Αν και οι Η2 ανταγωνιστές αναστέλλουν τις δράσεις της ισταμίνης σε όλους τους Η2 υποδοχείς, η κύρια κλινική χρήση τους είναι ως αναστολείς της έκκρισης γαστρικού οξέος στη θεραπεία των ελκών
Mechanism / effect
—> Αναστέλλοντας συναγωνιστικά τη σύνδεση της ισταμίνης στους Η2 υποδοχείς
—> μειώνουν την έκκριση γαστρικού οξέος
14
Q
what are the 3 main causes for peptic ulcers
A
- Λοίμωξη από το gram-αρνητικό Helicobacter pylori
- Αυξημένη έκκριση υδροχλωρικού οξέος
- Ανεπαρκής αντίσταση του βλεννογόνου στο γαστρικό οξύ
15
Q
what are the main therapeutic approaches to treat peptic ulcers
A
- καταπολέμηση της λοίμωξης από το H. pylori
- ελάττωση της έκκρισης οξέος / εξουδετέρωση του οξέος μετά την έκκρισή του
- χορήγηση φαρμάκων που προστατεύουν τον γαστρικό βλεννογόνο από βλάβη
16
Q
List all the categories + name of drugs that are used for την θεραπεία του πεπτικού έλκους
A
- Αντιβιοτικά
- Ανταγωνιστές Η2 υποδοχέων
- Αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPIs)
—> Ομεπραζόλη - Ανάλογα προσταγλανδινών
- Αντιμουσκαρινικά
- Αντιόξινα
—> Άλατα αργιλίου και μαγνησίου - Φάρμακα προστατευτικά του βλεννογόνου
—> Σουκραλφάτη
17
Q
To which type of peptic ulcer are antibiotics the most effective + explain
A
Η πιο κατάλληλη θεραπεία των ασθενών με πεπτικό έλκος που έχουν λοίμωξη από Η. pylori
—> Η εκρίζωση του Η. pylori έχει ως αποτέλεσμα τη γρήγορη επούλωση των ενεργών πεπτικών ελκών
—> Επιτυχής εκρίζωση (80% έως 90%) επιτυγχάνεται με συνδυασμούς αντιμικροβιακών φαρμάκων
18
Q
what is the best therapeutic plan when using antibiotics against peptic ulcer
A
- Τριπλό σχήμα
—> με έναν αναστολέα αντλίας πρωτονίων (PPI)
—> + μετρονιδαζόλη ή αμοξικιλλίνη
—> + κλαριθρομυκίνη - Τετραπλό σχήμα
—> με δισαλικυλικό βισμούθιο
—> + μετρονιδαζόλη
—> τετρακυκλίνη
—> + ανταγωνιστή Η2-ισταμινεργικών υποδοχέων ή έναν PPI για διάρκεια δύο εβδομάδων
Result
—> Το ποσοστό εκρίζωσης φτάνει το 90% ή και υψηλότερο.
—> Η θεραπεία με ένα μόνο αντιμικροβιακό φάρμακο είναι λιγότερο αποτελεσματική (ποσοστό εκρίζωσης 20–40%)
19
Q
why would we give H2 antagonists for peptic ulcers?
A
Για την ρύθμιση της έκκρισης γαστρικού οξέος
20
Q
Explain what causes έκκριση γαστρικού οξέος physiologically
A
Η έκκριση γαστρικού οξέος από τα τοιχωματικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου ελέγχεται από:
a) ακετυλοχολίνη
b) ισταμίνη
c) γαστρίνη
—> ενεργοποιούν την αντλία πρωτονίων
—> Η διέγερση της Η⁺/Κ⁺ ATPάσης της αντλίας πρωτονίων γίνεται μέσω αύξησης cAMP και Ca²⁺
—> Η αντλία εκκρίνει ιόντα υδρογόνου στον αυλό του στομάχου σε αντάλλαγμα για Κ⁺.
—> Ένας δίαυλος Cl⁻ συνδέει την απελευθέρωση Η⁺ με την εκροή Cl⁻
21
Q
Explain how each factor triggered gastric acid production (Ach / histamine / gastrin)
A
- Οι προσταγλανδίνες Ε2 και Ι2
—> ελαττώνουν την παραγωγή γαστρικού οξέος
—> αναστέλλοντας την αδενυλική κυκλάση και το cAMP - Η ισταμίνη
—> ενεργοποιεί την αδενυλική κυκλάση (αύξηση cAMP) - Η γαστρίνη και η ακετυλοχολίνη
—> δρουν επάγοντας την αύξηση των ενδοκυττάριων επιπέδων ασβεστίου
22
Q
Explain the mechanism of H2 antagonists on gastric acid
A
- Οι ανταγωνιστές των Η2-υποδοχέων της ισταμίνης εμποδίζουν τη δράση της ισταμίνης στους Η2 υποδοχείς
—> ως αναστολείς της έκκρισης γαστρικού οξέος
—> Ελαττώνουν την ενδοκυττάρια συγκέντρωση του κυκλικού AMP και την έκκριση γαστρικού οξέος - Δρουν στους Η2 υποδοχείς στο στομάχι, αλλά δεν ασκούν καμία δράση στους Η1 υποδοχείς.
- Είναι συναγωνιστικοί ανταγωνιστές
- η δράση τους είναι πλήρως αντιστρεπτή
- Αναστέλλουν πλήρως την έκκριση γαστρικού οξέος που προκαλείται από την ισταμίνη.
- Αναστέλλουν μερικώς μόνο την έκκριση γαστρικού οξέος που προκαλείται από την ακετυλοχολίνη ή τη βητανεχόλη
23
Q
List the indications for H2 antagonists
A
- Πεπτικά έλκη:
- αποτελεσματικά για την επούλωση γαστρικών ελκών.
- Προϋποθέτει εκρίζωση του H. pylori.
- Έτσι, οι Η2 ανταγωνιστές χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με αντιμικροβιακά φάρμακα.
β. Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (ΓΟΠ):
- Με Η2 ανταγωνιστές
- Περίπου 50% των ασθενών δεν βελτιώνονται και χρησιμοποιούν PPI
—> Η2 ανταγωνιστές δρουν σταματώντας την έκκριση οξέος (45 λεπτά για να δράσουν)
—> Τα αντιόξινα είναι πιο αποτελεσματικά για την εξουδετέρωση του οξέος που έχει ήδη εκκριθεί μέσα στο στομάχι, αλλά οι δράσεις τους διαρκούν λιγότερο
24
Q
what are the side effects of H2 antagonists
A
Μπορεί να αναστείλει το κυτόχρωμα P450
—> να επιβραδύνει τον μεταβολισμό φαρμάκων.
—> Ενισχύει τη δράση φαρμάκων προκαλώντας ανεπιθύμητες ενέργειες
25
Name and describe PPIs
Ομεπραζόλη (omeprazole)
---> το πρώτο φάρμακο που συνδέεται με το ενζυμικό σύστημα Η⁺/Κ⁺-ATPάσης
---> Η αντλία πρωτονίων είναι το τελικό στάδιο στην έκκριση γαστρικού οξέος
---> Καταστέλλει την έκκριση ιόντων υδρογόνου στον γαστρικό αυλό
26
Explain how omeprazole works + how long it takes to start
Mechanism
- Είναι προφάρμακα.
- Στην ενεργό τους μορφή αντιδρούν με ένα υπόλειμμα κυστεΐνης ---> σχηματίζοντας ένα σταθερό ομοιοπολικό δεσμό
- καταστρέφουν την αντλία
Time
- Χρειάζονται περίπου 18hrs έως ότου επανασυντεθεί το ένζυμο
- Όλοι οι ΡΡΙ αναστέλλουν τη βασική έκκριση γαστρικού οξέος και την έκκριση μετά από διέγερση σε ποσοστό μεγαλύτερο από 90%
- Η καταστολή του οξέος ξεκινά 1- 2hrs μετά την πρώτη δόση
27
List the therapeutic uses of PPIs
1. Υπερέχουν έναντι των Η2-ανταγωνιστών στην καταστολή της παραγωγής οξέος και στην επούλωση των πεπτικών ελκών.
2. θεραπεία της ΓΟΠ
3. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι ΡΡΙ μειώνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας ελκών από ασπιρίνη και άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ)
4. Χρησιμοποιούνται μαζί με σχήματα αντιβιοτικών στην εκρίζωση του H. pylori
28
what are the pharmacokinetics for PPIs
Όλες αυτές οι ουσίες διατίθενται σε μορφές καθυστερημένης αποδέσμευσης και είναι δραστικές p.o.
29
How are prostaglandin linked to peptic ulcers
= PGE2
- Παράγεται από τον γαστρικό βλεννογόνο.
- Αναστέλλει την έκκριση του HCl
- διεγείρει την έκκριση βλέννης και διττανθρακικών (κυτταροπροστατευτική δράση)
---> Ανεπάρκεια προσταγλανδινών σχετίζεται με την παθογένεση των πεπτικών ελκών
30
Explain the uses of PGE2 analogues (as combos or by itself)
Combos
---> Μαζί με τη λανσοπραζόλη (PPI), αποτελούν τα μόνα αποδεκτά φάρμακα για την πρόληψη των γαστρικών ελκών από μη ΜΣΑΦ (NSAID)
---> Είναι λιγότερο αποτελεσματικά από τους Η2 ανταγωνιστές για την οξεία θεραπεία των πεπτικών ελκών
Uses
---> Ως προσταγλανδίνη προάγει τις συσπάσεις της μήτρας και αντενδείκνυται κατά την περίοδο της εγκυμοσύνης
---> Χρησιμοποιούνται ως εκτρωτικοί παράγοντες.
31
Why would we use antimuscarinic drugs for peptic ulcer + are they used often
Διέγερση των μουσκαρινικών υποδοχέων αυξάνει τη γαστρεντερική κινητικότητα και την εκκριτική δραστηριότητα.
---> Χολινεργικοί ανταγωνιστές μπορεί να χρησιμοποιηθούν ως συμπληρωματικά φάρμακα στην αντιμετώπιση του πεπτικού έλκους
---> Πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες, π.χ. αρρυθμίες και κατακράτηση ούρων, περιορίζουν τη χρήση τους
32
Describe antacids + characteristics
= Βάσεις που αντιδρούν με το γαστρικό οξύ και σχηματίζουν νερό και άλας
---> Ελαττώνεται η γαστρική οξύτητα.
---> Επίσης, επηρεάζουν την αποίκιση από H. pylori και διεγείρουν τη σύνθεση προσταγλανδινών
Χημικά χαρακτηριστικά των αντιόξινων ποικίλλουν:
- στη χημική τους σύνθεση
- ικανότητα εξουδετέρωσης οξέος
- περιεκτικότητα σε νάτριο
- στο κόστος
33
what determines the ικανότητα εξουδετέρωσης οξέος από ένα αντιόξινο
a) Από την ικανότητα του να εξουδετερώνει το γαστρικό HCl
b) από το εάν το στομάχι είναι γεμάτο ή άδειο
---> Η τροφή καθυστερεί την κένωση του στομάχου και επιτρέπει στο αντιόξινο να δράσει για περισσότερο χρόνο.
34
Name an antacid + therapeutic uses + side effects
Αλατα αργιλίου και μαγνησίου
Therapeutic uses:
- Τα αντιόξινα που περιέχουν αργίλιο ή μαγνήσιο προάγουν την επούλωση των δωδεκαδακτυλικών ελκών.
- Όχι τόσο αποτελεσματικά για το γαστρικό έλκος
Side effects:
- Απελευθερώνεται CO₂
--> προκαλώντας τυμπανισμό
- Τα αντιόξινα περιέχουν νάτριο, κάτι που πρέπει να λαμβάνεται σοβαρά υπόψη σε ασθενείς με υπέρταση ή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.
35
Describe Φάρμακα προστατευτικά του βλεννογόνου
= Κυτταροπροστατευτικές ουσίες
Έχουν πολλαπλές δράσεις που ενισχύουν τους μηχανισμούς προστασίας του βλεννογόνου και έτσι:
- προλαμβάνουν τον τραυματισμό του
- περιορίζουν τη φλεγμονή
- επουλώνουν τα υπάρχοντα έλκη
36
Name a drug that protects the mucosa + describe it (mechanism / uses)
Σουκραλφάτη
= Σύμπλοκο υδροξειδίου του αργιλίου και θειικής σουκρόζης.
Mechanism:
- Σχηματίζει σύμπλοκα κολλοειδή με τη βλέννη
- Δημιουργεί έναν φυσικό φραγμό που ελαττώνει τη διάχυση του HCl ---> εμποδίζει τη διάσπαση της βλέννης από την πεψίνη και το οξύ
- Διεγείρει την απελευθέρωση προσταγλανδινών και την παραγωγή βλέννης και διττανθρακικών
- Αναστέλλει τη γαστρική πέψη
Uses
- Επουλώνει αποτελεσματικά τα δωδεκαδακτυλικά έλκη
- ως μακροχρόνια θεραπεία συντήρησης για την πρόληψη της υποτροπής τους
37
why is puking such an issue? who suffers from it mainly?
Η ναυτία και ο εμετός είναι δυσάρεστες ανεπιθύμητες ενέργειες για τον ασθενή . Οι εμετοί δεν επηρεάζουν μόνο την ποιότητα ζωής, αλλά μπορεί να οδηγήσουν και σε άρνηση της θεραπευτικής αγωγής.
Οι ανεξέλεγκτοι εμετοί μπορεί να επιφέρουν:
- αφυδάτωση
- σοβαρές μεταβολικές διαταραχές
- θρεπτική εξάντληση
---> Προκαλούνται από πολλά χημειοθεραπευτικά φάρμακα και απαιτούν δραστική αντιμετώπιση.
---> Σχεδόν το 70% έως 80% των ασθενών που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία εμφανίζουν ναυτία ή εμετούς
38
What mechanisms in the body causes vomiting
Δύο περιοχές στον εγκέφαλο παίζουν καθοριστικό ρόλο στον αντανακλαστικό εμετό.
1. Η εκλυτική ζώνη των χημειοϋποδοχέων:
- βρίσκεται έξω από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό
- μπορεί να αντιδράσει άμεσα σε χημικά ερεθίσματα του αίματος ή του εγκεφαλονωτιαίου υγρού
2. Το κέντρο του εμέτου:
- συντονίζει τους κινητικούς μηχανισμούς του εμετού
- αντιδρά σε κεντρομόλα ερεθίσματα από την περιφέρεια (φάρυγγας και γαστρεντερικός σωλήνας) και από ανώτερες δομές του εγκεφάλου
39
Explain how / why vomiting is such a common side effect for chemotherapy
1. Τα χημειοθεραπευτικά φάρμακα μπορούν να ενεργοποιήσουν άμεσα:
- χημειούποδοχείς της εκλυτικής ζώνης του μυελού ή κέντρο εμετού
- νευροϋποδοχείς
---> ντοπαμίνης τύπου 2 (DA)
---> υποδοχείς σεροτονίνης τύπου 3 (5-ΗΤ3)
Ενεργοποιούνται και προκαλούν:
- εμετό από το χρώμα ή οσμή των χημειοθεραπευτικών φαρμάκων
- η ουρά αναμονής στο δωμάτιο θεραπείας ή ο ιατρός ή η νοσοκόμα που χορηγεί την αγωγή
2. Τα χημειοθεραπευτικά φάρμακα μπορούν να έχουν και περιφερική δράση, προκαλώντας βλάβη των κυττάρων του γαστρεντερικού σωλήνα και απελευθερώνοντας σεροτονίνη
---> Η σεροτονίνη που απελευθερώνεται ενεργοποιεί τους 5-ΗΤ υποδοχείς στις παρασυμπαθητικές και σπλαγχνικές νευρικές ίνες, ή μεταφέρουν αισθητήρια σήματα, με αποτέλεσμα την εμφάνιση εμετού
40
What are the main antiemetic drugs used against travel nausea
Τα αντιχολινεργικά αντιμουσκαρινικά (σκοπολαμίνη) και οι ανταγωνιστές των Η1-υποδοχέων είναι πολύ χρήσιμα στην ταξιδιωτική ναυτία
---> Δεν έχουν αποτέλεσμα για τις ουσίες που δρουν απευθείας στην εκλυτική ζώνη των χημειοϋποδοχέων.
41
List the antiemetic drug categories used against chemo induced vomiting + name
1. Φαινοθειαζίνες
2. Αναστολείς υποδοχέων σεροτονίνης
---> Ονδανσετρόνη
3. Υποκατεστημένα βενζαμίδια
---> Μετοκλοπραμιδη
4. Βουτηροφενόνες
5. Βενζοδιαζεπίνες
6. corticosteroids
7. cannabinoids
42
Describe Φαινοθειαζίνες
- Αποτελεσματικά αντιεμετικά φάρμακα
- Δρουν αναστέλλοντας τους υποδοχείς ντοπαμίνης.
- Είναι δραστικά έναντι των χημειοθεραπευτικών που έχουν μικρή ή μέτρια εμετογόνο δράση.
---> Ανεπιθύμητες ενέργειες - υπόταση
43
Describe serotonin receptor antagonists as antiemetic (name + uses + mechanism)
= Αναστολείς των υποδοχέων σεροτονίνης 5-ΗΤ3
---> eg ονδανσετρόνη (ondansetron) (iv or p.o.)
Uses / mechanism
- Σημαντικά στην αντιμετώπιση των εμετών από χημειοθεραπεία.
- Πλεονέκτημα της μακράς διάρκειας δράσης.
- Μπλοκάρουν επιλεκτικά τους υποδοχείς 5-ΗΤ3 στην περιφέρεια (σπλαγχνικές προσαγωγές νευρικές ίνες) και στον εγκέφαλο (εκλυτική ζώνη χημειοϋποδοχέων).
- Είναι αποτελεσματικά για θεραπείες οποιασδήποτε εμετογόνου ισχύος.
(-) Είναι ακριβά
44
Describe and name Υποκατεστημένα βενζαμίδια (effectiveness / mechanism / side effects)
Μετοκλοπραμίδη
Effectiveness
- Πολύ αποτελεσματική σε υψηλές δόσεις έναντι της ισχυρώς εμετογόνου σισπλατίνης,
- προλαμβάνοντας τον έμετο στο 30% έως 40% των ασθενών και τον μειώνει στην πλειοψηφία τους
Mechanism:
- Αναστέλλει τη δράση DA στην εκλυτική ζώνη χημειοϋποδοχέων
- Έχουν αντιντοπαμινεργικές δράσεις (εξωπυραμιδικές) που περιορίζουν τη μακροχρόνια χρήση τους σε υψηλές δόσεις
Side effects:
Η χρήση σε μεγάλες δόσεις περιορίζεται από τις αντιντοπαμινεργικές ανεπιθύμητες ενέργειες
---> eg καταστολή και τα εξωπυραμιδικά συμπτώματα
45
Describe Βουτηροφαινόνες
- Δρουν αναστέλλοντας τους ντοπαμινεργικούς υποδοχείς
- Αντιεμετικά με μέτρια αποτελεσματικότητα
46
Describe benzodiazepines
- Μικρή αντιεμετική δράση.
- Τα ευεργετικά τους αποτελέσματα μπορεί να οφείλονται στο ότι έχουν καταπραϋντικές, αγχολυτικές και αμνησιακές ιδιότητες.
- χρήσιμες στην αντιμετώπιση του πρώιμου εμετού
47
Describe corticosteroids antiemetic action
- είναι αποτελεσματικές για τα χημειοθεραπευτικά σχήματα με ελαφριά έως μέτρια εμετογόνο δράση
- αντιεμετικός μηχανισμός ---> ίσως αναστολή των προσταγλανδινών
48
Describe cannabinoids
= παράγωγα της μαριχουάνας
- αποτελεσματικά για χημειοθεραπευτικά σχήματα με μέτρια εμετογόνο δράση
- έχουν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες
---> δυσφορία, ψευδαισθήσεις, καταστολή, ίλιγγος και απώλεια προσανατολισμού
49
Name and describe another antiemetic
Αναστολείς υποδοχέα ουσίας Ρ/νευροκίνης
---> Στόχος είναι ο υποδοχέας νευροκινίνης στον εγκέφαλο και αναστέλλει τις δράσεις της φυσικής ουσίας
50
why do we combine the antiemetic categories
Συχνά συνδυάζονται μεταξύ τους προκειμένου να ενισχυθεί η αντιεμετική δράση ή να ελαττωθεί η τοξικότητα
51
what causes diarrhoea
1. Η αυξημένη κινητικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα
2. η ελαττωμένη απορρόφηση των υγρών
52
what do Αντιδιαρροϊκά do
- Παράγοντες που ελαττώνουν την κινητικότητα
- προσροφητικές ουσίες
- φάρμακα που μεταβάλλουν τη μεταφορά υγρών και ηλεκτρολυτών
53
Give an example of Παράγοντες πoυ ελαττώνουν την κινητικότητα + describe it (mechanism + side effects)
Λοπεραμίδη (loperamide)
Mechanism
- Η δράση τους στο έντερο μοιάζει με εκείνη των οπιοειδών
- ενεργοποιούν προσυναπτικούς οπιοειδείς υποδοχείς του νευρικού συστήματος του εντέρου
- αναστέλλουν την απελευθέρωση ακετυλοχολίνης
- ελαττώνουν τον περισταλτισμό
Side effects
- υπνηλία
- κοιλιακές κράμπες
- ζάλη
54
Describe Προσροφητικές ουσίες
Χρησιμοποιούνται ευρέως για την αντιμετώπιση της διάρροιας
---> η αποτελεσματικότητά τους δεν έχει τεκμηριωθεί με ελεγχόμενες κλινικές μελέτες
---> Πολύ λιγότερο αποτελεσματικές σε σύγκριση με τους παράγοντες που ελαττώνουν την κινητικότητα
Mechanism
---> προσροφώντας εντερικές τοξίνες και μικροοργανισμούς
---> ή επαλείφοντας και προστατεύοντας τον εντερικό βλεννογόνο
55
Name another drug that works dor diarrhea (use and mechanism)
Gelatin Tannate: Tasectan
---> έλεγχο + μείωση των συμπτωμάτων που σχετίζεται με οξεία διάρροια με την αποκατάσταση της φυσιολογικής λειτουργίας του εντερικού τοιχώματος
Μηχανισμός δράσης δεν είναι απολύτως σαφής, πιστεύεται ότι:
1. Ενεργεί τοπικά στην εντερικό τοίχωμα μέσω του σχηματισμού μιας μεμβράνης προστατεύοντας τα έντερα
2. Η μεμβράνη απωθεί τις τοξίνες που προκαλούν διάρροια με τον να μην αφήνουν την απορρόφηση του νερού
3. προάγει την απέκκριση τους
56
what are Καθαρτικά
Χρησιμοποιούνται συχνά για να επιταχύνουν τη μετακίνηση της τροφής κατά μήκος του γαστρεντερικού σωλήνα
57
List the categories of καθαρτικα
1. Ερεθιστικά ή διεγερτικά του εντέρου
2. Διογκωτικές ουσίες
3. Αλατούχα/Οσμοτικά
4. Μαλακτικά των κοπράνων
58
Give example of mechanisms Ερεθιστικές και διεγερτικές ουσίες can use
- αυξάνει αμέσως τον περισταλτισμό
- διεγείρει τη δραστηριότητα του παχέος εντέρου
59
Describe Διογκωτικές ουσίες (mechanism and effect)
Mechanism
---> Αυξάνουν τον όγκο του εντερικού περιεχομένου
---> Περιλαμβάνονται υδρόφιλα κολλοειδή (από άπεπτα συστατικά φρούτων και λαχανικών)
---> Σχηματίζουν γέλη μέσα στο παχύ έντερο
Effect ---> προκαλώντας κατακράτηση νερού και διάταση του εντέρου, αυξάνοντας έτσι την περισταλτικότητα
60
Describe Αλατούχα/ωσμωτικά καθαρτικά (what it is / mechanism)
= μη απορροφήσιμα άλατα που κατακρατούν νερό μέσα στο έντερο με ωσμωτικούς μηχανισμούς
Mechanism
- Διατείνουν το έντερο
- αυξάνοντας την κινητικότητά του
- προκαλώντας κένωση μέσα σε μία ώρα περίπου
---> Περιέχουν πολυαιθυλενογλυκόλη (polyethylene glycol)
61
Explain how Μαλακτικά κοπράνων work
Γαλακτοματοποιούνται μαζί με τα κόπρανα, τα μαλακώνουν και διευκολύνουν τη δίοδό τους
