Other than the bacterial cell wall synthesis, what’s another antibiotic mechanism
βακτηριακό ριβόσωμα
—> συνθέτουν πρωτεΐνες
can the antibiotic differentiate between the ribosomes of eukaryotes vs prokaryotes?
Τα ευκαρυωρικά ριβώματα διαφέρουν από τα προκαρυωτικά
BUT τα μιτοχονδριακά ριβόσωμα των δυο μοιάζουν αρα σε υψηλή συγκέντρωση τα αντιβιοτικά μπορεί να έχουν τοξική επίδραση εξαιτίας της αλληλεπίδρασης με τα μιτοχονδριακά ριβοσώματα.
List the 4 categories of drugs that work targeting bacterial ribosomes
- Τετρακυκλίνες
- Γλυκυκυκλίνες
- Αμινογλυκοσίδες
- Μακρολίδες
Describe + name a tetracycline
= Ομάδα χημικών ουσιών που συγγενεύουν μεταξύ τους λόγω δομής
—> μικρές διαφορές κλινικής αποτελεσματικότητας οφείλονται στην φαρμακοκινητική τους
—> αλλαγές στους 4 δακτυλίους
Π.χ οξυτετρακυκλίνη
Explain the mechanism of action of tetracyclines
- Εισέρχονται στο βακτήριο με παθητική διάχυση
—> μέσω πορινών στην μεμβράνη των βακτηρίων
—> or with active transport using carrier proteins - Τα μη ανθεκτικά στελέχη συγκεντρώνουν τις τετρακυκλίνες ενδοκυτταρίως
- Συνδέονται με την υπομονάδα 30S του βακτηριακού ριβοσώματος
- Έτσι αναστέλλουν την πρωτεϊνική σύνθεση
Describe the antibacterial range of tetracycline
- Ευρέος φάσματος
- Βακτηριοστατικά αντιβιοτικά
—> Δεν σκοτώνουν άμεσα όπως τα βακτηριοκτόνα
—> αλλά εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό τους
List the therapeutic use of tetracycline
- Χολέρα
- Lyme disease
- Χλαμηδιακές λοιμώξεις
- Μυκόπλασμα της πνευμονίας
List and describe the 3 types of resistance that bacteria can develop against tetracycline
- Απενεργοποίηση αντιβιοτικού
—> Ενζυματική απενεργοποίηση του φαρμάκου - Ο στόχος τροποποιείται
—> Παραγωγή βακτηριακών πρωτεϊνών που τις εμποδίζουν να δεσμευτούν στα ριβοσώματα - Το φάρμακο δεν φτάνει στον στόχο
- Επιτυγχάνεται με μία ενεργητική εκροή του φαρμάκου (δεν φτάνει τον στόχο)
- προσφέρει στον μικροοργανισμό την αδυναμία συσσώρευσης του φαρμάκου εντός του —> δημιουργώντας έτσι αντοχη
Is there cross resistance between the different types of tetracycline
yes, κάθε μικροοργανισμός που είναι ανθεκτικός σε μία τετρακυκλίνη είναι ανθεκτικός και σε όλες τις άλλες.
Name and explain one important interaction with tetracycline
Ταυτόχρονη λήψη γαλακτοκομικών προϊόντων ελαττώνει την απορρόφηση
—> Σχηματίζουν μη απορροφήσιμες χηλικές ενώσεις
—> με τα ιόντα ασβεστίου
—> με κατιόντα που βρίσκονται σε αντιόξινα φάρμακα που περιέχουν μαγνήσιο και αργίλιο
—> καθώς και σε σκευάσματα σιδήρου
Describe the distribution of tetracycline
- Εναποτίθενται σε ιστούς που υφίστανται ασβεστοποίηση
—> δόντια και οστά
—> specially in kids - Εισέρχονται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό
—> αλλά τα επίπεδα που επιτυγχάνονται είναι ανεπαρκή για θεραπευτική αποτελεσματικότητα
—> Εξαίρεση η μινοκυκλίνη, η οποία εισέρχεται στον εγκέφαλο όταν δεν υπάρχει φλεγμονή, αντιμετωπίζοντας τον μηνιγγιτιδόκοκκο - Διαπερνούν τον φραγμό του πλακούντα
—> συγκεντρώνονται στα δόντια και τα οστά του εμβρύου
List and describe the side effects of tetracycline
- Γαστρικές ενοχλήσεις
—> δυσφορία λόγω ερεθισμού του γαστρικού βλεννογόνου. - Επίδραση σε ασβεστοποιημένους ιστούς:
- Σε παιδιά που αναπτύσσονται, οι τετρακυκλίνες εναποτίθενται στα οστά και στα νεογιλά δόντια κατά τη διάρκεια της ασβεστοποίησης
- με συνέπεια τον χρωματισμό και την υποπλασία των δοντιών
- καθώς και προσωρινή αναστολή της ανάπτυξης
- Θανατηφόρος ηπατοτοξικότητα
—> σε έγκυες γυναίκες που λαμβάνουν μεγάλες δόσεις - Φωτοτοξικότητα
—> βαρύ ηλιακό έγκαυμα όταν ο ασθενής εκτίθεται στον ήλιο ή σε υπεριώδεις ακτίνες
What are the contraindications of tetracycline
- Καμία τετρακυκλίνη, εκτός από τη δοξυκυκλίνη, δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ελαττωμένη νεφρική λειτουργία
- Αντενδείκνυνται σε έγκυες γυναίκες ή σε γυναίκες που θηλάζουν
- παιδιά κάτω από την ηλικία των 8 ετών
what are Γλυκυκυκλίνες
- new antibacterial agent
- Δομικά παρόμοια με τις τετρακυκλίνες.
- Έχει δραστικότητα ευρέως φάσματος κατά πολυανθεκτικά Gram +ve and -ve παθογόνα
describe the mechanism of action of glycylcycline
- Βακτηριοστατική δράση
- Συνδεόνται αναστρέψιμα με την 30S ριβοσωμική υπομονάδα
- αναστέλλει την μετάφραση πρωτεΐνης
describe the range of glycylcycline and the resistance that can for against it
Αντιβακτηριακό φάσμα —> Ευρύ φάσμα, περιλαμβάνει:
- methicillin resistant σταφυλόκοκκοι
- πολυανθεκτική Streptococcus pneumoniae
- άλλα ευαίσθητα στελέχη στρεπτόκοκκου, ανθεκτικών στη βανκομυκίνη.
Αντίσταση
—> Αντοχή εμφανίζεται λόγο υπερέκφρασης αντλιών εκροής
Describe Αμινογλυκοσίδες (use + mechanism)
- Αποτελούσαν τη βάση της θεραπείας σοβαρών λοιμώξεων από αερόβιους gram-αρνητικούς βακίλλους
- Βακτηριοκτόνες
- Χρήση περιορίστηκε λόγω της εμφάνισης σοβαρών τοξικών ενεργειών
—> Έχουν αντικατασταθεί από ασφαλέστερα αντιβιοτικά (κεφαλοσπορίνες τρίτης γενιάς ή φθοριοκινολόνες).
Describe in details the mechanism of action of aminoglycosides
- Αναστέλλουν την πρωτεϊνική σύνθεση
- Οι ευαίσθητοι μικροοργανισμοί επιτρέπουν στις αμινογλυκοσίδες να διαχέονται μέσω πορίνων
- Το αντιβιοτικό ενώνεται με την 30S ριβοσωμική ομάδα
—> Εμποδίζει την συναρμολόγηση λειτουργικού ριβωσόματος
—> Διαβάζει λανθασμένα τον γενετικό κώδικα.
What is the antibacterial range of aminoglycosides + combo
- Αποτελεσματικές στην θεραπεία λοιμώξεων gram-αρνητικών βακίλλων —> όπως της Pseudomonas aeruginosa
- Για την επίτευξη αθροιστικού ή συνεργιστικού αποτελέσματος, συνδυάζονται
—> με ένα β-λακταμικό αντιβιοτικό
—> ή με βανκομυκίνη
—> ή με κάποιο φάρμακο δραστικό εναντίον των αναερόβιων βακτηρίων
Describe the main 3 resistance mechanism against aminoglycosides
- ελαττωμένη πρόσληψη του φαρμάκου όταν λείπει το σύστημα μεταφοράς για τις αμινογλυκοσίδες ή απουσιάζουν οι δίαυλοι
- τροποποίηση —> η θέση σύνδεσης της 30S ριβοσωμικής υπομονάδας έχει μικρότερη συγγένεια για τις αμινογλυκοσίδες
- πλασμιδιοεξαρτώμενη σύνθεση ενζύμων
—> π.χ. ακετυλτρανσφεράσες, νουκλεοτιδυλτρανσφεράσες και φωσφοτρανσφεράσες
—> που τροποποιούν και αδρανοποιούν τις αμινογλυκοσίδες
Describe the pharmacokinetics of aminoglycosides + a specific drug (dosage from / DME)
Dosage form:
- πρέπει να χορηγούνται παρεντερικώς, έτσι ώστε να επιτυγχάνονται ικανοποιητικά επίπεδα στον ορό
- EXCEPTION —> Νεομυκίνη
—> βαριά νεφροτοξικότητα
—> έτσι αποκλείει την παρεντερική της χορήγηση
—> περιορίζεται σε τοπική χρήση
Distribution:
- Όλες περνούν τον φραγμό του πλακούντα
- μπορούν να αθροιστούν στο πλάσμα του εμβρύου και στο αμνιακό υγρό
Metabolism —> Δεν μεταβολίζονται στον οργανισμό.
Excretion:
- Αποβάλλονται ταχέως στα ούρα
- Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια παρατηρείται συσσώρευση και απαιτείται προσαρμογή των δόσεων.
List the side effects of aminoglycosides + who is most prone to getting them
Οι ηλικιωμένοι είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι.
Νεφροτοξικότητα
—> Η κατακράτησή τους από τα κύτταρα των εγγύς εσπειραμένων σωληναρίων οδηγεί σε νεφρική βλάβη (ήπια νεφρική διαταραχή έως βαριά νέκρωση)
—> ενδεχομένως μη αναστρέψιμη.
Briefly describe the Μακρολίδες category + name 2 drugs under it
= Ομάδα αντιβιοτικών με μακροκυκλική δομή λακτόνης.
- Η ερυθρομυκίνη (erythromycin)
- ήταν η πρώτη που χρησιμοποιήθηκε στην κλινική πράξη
- τόσο ως φάρμακο εκλογής όσο και ως εναλλακτική λύση στη θέση της πενικιλλίνης σε ασθενείς με αλλεργία στα β-λακταμικά αντιβιοτικά
- Η αζιθρομυκίνη (azithromycin) —> newer drug
Describe the mechanism of action of macrolides
- Συνδέονται μη αντιστρεπτά σε μία θέση της 50S υπομονάδας του βακτηριακού ριβοσώματος
- Αναστέλλουν τα στάδια μετατόπισης της πρωτεϊνικής σύνθεσης
—> Θεωρούνται βακτηριοστατικά φάρμακα
—> Σε υψηλότερες δόσεις μπορεί να γίνουν βακτηριοκτόνα.
