what are Μυκητιάσεις + types
= Λοιμώδεις ασθένειες που προκαλούνται από μύκητες, συχνά έχουν χρόνιο χαρακτήρα.
a) δερματομυκητιάσεις —> επιφανειακές και αφορούν μόνο το δέρμα.
b) υποδόριες λοιμώξεις —> μύκητες εισχωρήσουν βαθύτερα μέσα στο δέρμα
—> Οι πιο δυσίατες μυκητιασικές λοιμώξεις είναι οι συστηματικές μυκητιάσεις, οι οποίες συχνά είναι και απειλητικές για τη ζωή
List and explain different Χαρακτηριστικά μυκήτων χρήσιμα στη στόχευση ενάντια στις μυκητιασικές λοιμώξεις
- Οι μύκητες είναι ευκαρυωτικοί οργανισμοί.
- Η κυτταρική τους μεμβράνη περιέχει εργοστερόλη αντί για χοληστερόλη
—> Οι μυκητιασικές λοιμώξεις είναι ανθεκτικές στα αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των βακτηριακών λοιμώξεων.
—> Η καντινταιμία είναι πια η τέταρτη συχνότερη αιτία σηψαιμίας
why has there been an increase in μυκητιακών λοιμώξεων in the past decade?
Η αυξημένη επίπτωση μυκητιακών λοιμώξεων συσχετίζεται με την αύξηση του αριθμού των ανθρώπων που είναι χρόνια ανοσοκατασταλμένοι μετά από μεταμόσχευση οργάνων, λόγω χημειοθεραπείας ή λόγω λοίμωξης από τον ιό HIV.
List the 2 categories of Αντιμυκητισιακά φάρμακα + name some drugs
- Φάρμακα για υποδόριες και συστηματικές μυκητιάσεις:
- Κετοκοναζολη
- Αμφοτερικινη β
- Φλουκοναζόλη
- Φάρμακα για επιφανειακές μυκητιάσεις:
- Μικοναζόλη
Describe Αμφοτερικίνη Β (mechanism + main use)
- Πολύ τοξικό
- Είναι το φάρμακο εκλογής στη θεραπεία των συστηματικών μυκητιάσεων
Τρόπος δράσης:
- Συνδέεται με την εργοστερόλη της κυτταρικής μεμβράνης των μυκήτων
- σχηματίζουν πόρους ή διαύλους.
- Οι πόροι διαταράσσουν τη λειτουργία της μεμβράνης
- επιτρέποντας στους ηλεκτρολύτες και σε μικρά μόρια να διαφύγουν από το κύτταρο
- με αποτέλεσμα τον κυτταρικό θάνατο
—> Συνδέονται εκλεκτικά με εργοστερόλη παρά με χοληστερόλη
—> Προσδίδει μία σχετική (αλλά όχι απόλυτη) ειδικότητα
describe the resistance / pharmacokinetics of amphotericin B
Αντοχή
—> Σπάνια
—> σχετίζεται με μειωμένη περιεκτικότητα της μεμβράνης σε εργοστερόλη
Φαρμακοκινητική:
- Ενδοφλεβίως —> αδιάλυτη στο νερό ενίεται σαν κολλοειδές εναιώρημα.
- με λιποσώματα
describe the λιποσωμικά σκευάσματα of amphotericin B + why we made them
Τα λιποσωμικά σκευάσματα έχουν το κύριο πλεονέκτημα της μειωμένης νεφροτοξικότητας και τοξικότητας κατά την έγχυση
—> Λόγω του υψηλού κόστους τους, φυλάσσονται κυρίως ως θεραπεία «διάσωσης» για τα άτομα που δεν ανέχονται τη συμβατική αμφοτερικίνη B
—> Η αμφοτερικίνη Β διασχίζει τον πλακούντα
List and describe the main side effects of amphotericin B
Μικρό θεραπευτικό εύρος
- Πυρετός και ρίγος
—> Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως
—> υποχωρούν μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση του φαρμάκου - Νεφρική βλάβη
—> Η νεφρική λειτουργία επανέρχεται με τη διακοπή του φαρμάκου
—> Σε υψηλές δόσεις μπορεί να προκληθεί μόνιμη βλάβη
describe the mechanism of action of Κετοκοναζολη
Μυκητοστατική!!
- Εμποδίζει την απομεθυλίωση της λανωστερόλης προς εργοστερόλη —> κυριότερη στερόλη των μεμβρανών των μυκήτων
- Η αναστολή διαταράσσει τη δομή και λειτουργία της μεμβράνης —> αναστέλλει την αύξηση των μυκήτων
- Το φάρμακο αναστέλλει και τη στεροειδική σύνθεση στις γονάδες και τα επινεφρίδια —> οδηγώντας σε μειωμένη παραγωγή τεστοστερόνης και κορτιζόλης
- Επιπλέον, αναστέλλει τα ηπατικά ένζυμα μεταβολισμού φαρμάκων που εξαρτώνται από το κυτόχρωμα Ρ450.
what is the Αντιμυκητιακό φάσμα of ketoconazole
Δραστική ενάντια σε πολλούς μύκητες
—> BUT η ιτρακοναζόλη έχει αντικαταστήσει την κετοκοναζόλη λόγω μεγαλύτερου φάσματος, μεγαλύτερης ισχύος και λιγότερων ανεπιθύμητων ενεργειών
Describe the resistance + interactions / contraindications of ketoconazole
Αντοχή
—> Σημαντική
—> Μείωση σύνδεσης της αζόλης, άντληση της αζόλης εκτός του κυττάρου.
Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις και αντενδείξεις:
- Αναστέλλει τη λειτουργία του CYΡ-450 —> ενισχύει την τοξικότητα φαινυτοΐνης και βαρφαρίνης
- Είναι τερατογόνος στα ζώα
—> δεν θα πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της κύησης
List and describe the side effects of ketoconazole
- Αλλεργικές αντιδράσεις
- Ενδοκρινικές:
- γυναικομαστία
- ανικανότητα
- διαταραχή έμμηνου ρύσεως
- αποτέλεσμα αναστολής σύνθεσης ανδρογόνων από τα επινεφρίδια
why is Φλουκοναζόλη better than ketoconazole
- Δεν έχει τις ενδοκρινικές παρενέργειες της κετοκοναζόλης
- διεισδύει άριστα στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό
- Οι ανεπιθύμητες ενέργειές της είναι λιγότερο σημαντικές από της κετοκοναζόλης
—> Δεν έχει ενδοκρινικές παρενέργειες
—> γιατί δεν αναστέλλει τη δράση του CYΡ450 που είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση των ανδρογόνων.
describe the mechanism + therapeutic use of fluconazole
Use —> Χορηγείται προληπτικά για να μειώσει τις μυκητιασικές λοιμώξεις σε δέκτες μοσχευμάτων μυελού των οστών
Mechanism —> Αναστέλλει τη σύνθεση της εργοστερόλης στη μεμβράνη των μυκήτων με τον ίδιο τρόπο όπως η κετοκοναζόλη
what are some contraindications of fluconazole
- Μπορεί να αναστείλει τη δράση των CYΡ450 τα οποία μεταβολίζουν τα άλλα φάρμακα.
- Είναι τερατογόνο φάρμακο, όπως και οι άλλες αζόλες
—> δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στην κύηση
Describe generally the diseases that Φάρμακα για επιφανειακές μυκητιασικες μολύνσεις are used against
Οι μύκητες που προκαλούν επιφανειακές δερματικές λοιμώξεις ονομάζονται «δερματόφυτα».
—> Οι συνήθεις δερματομυκητιάσεις, όπως οι λοιμώξεις από τριχόφυτα, ονομάζονται και τριχοφυτιάσεις
Describe Μικοναζόλη as a topical antifungal
- Φάρμακα που δρουν τοπικά
—> μόνο σπάνια χορηγούνται παρεντερικά
—> λόγω της σοβαρής τους τοξικότητας - Ο μηχανισμός δράσης, το αντιμυκητιασικό φάσμα, η κατανομή και ο τύπος του μεταβολισμού τους είναι ίδια με της κετοκοναζόλης
