Tratamento de escolha para DRC avançada
Transplante
Sobrevida do enxerto renal a 1A (dador vivo)
96%
Sobrevida do enxerto renal a 1A (dador cadavérico)
92%
Semi-vida do enxerto renal: dador vivo e dador cadáver
Dador vivo: 20A
Mnemo: “2 rins -> 20A, 1 coração -> 10A”
Dador cadáver: 14A
Nos doentes transplantados renais, quando é que a taxa de mortalidade é mais elevada?
1º ano
Transplante renal aumenta a esperança de vida (comparativamente à diálise)?
Sim
Rejeição aguda do enxerto renal é comum?
Não. Raro.
A maioria dos enxertos renais sucumbe a um processo agudo/crónico
Crónico:
- Fibrose intersticial
- Atrofia tubular
- Vasculopatia
- Glomerulopatia
Uma queda marcada na sobrevida do enxerto renal/receptor acontece… (tempo)
Aos 5 e aos 10 anos com dador cadáver
O número de doentes a necessitar de transplante renal é sempre (…) ao nr de dadores disponíveis
Superior (e tende a piorar com o aumento dos casos de DRT)
Qual a esperança média de vida mínima que deve ter um candidato a transplante renal?
5 anos
Dos doentes transplantados, quais os que têm maior mortalidade?
Diabéticos e idosos (mas mesmo assim, todos os transplantados têm uma EMV do que os que continuam na diálise)
Contraindicações absolutas para transplante renal
Poucas
- SIDA e hepatite ativa
- Imunológicas (atc anti-ABO, atc anti-HLA classe I, atc anti-HLA classe II)
O enxerto renal entra na cavidade peritoneal?
Não, fica na fossa inguinal
SIDA e hepatite activa são CI absolutas para transplante renal?
Na maioria dos centros sim (a imunossupressão necessária iria descompensar a doença de base)
Que % dos transplantes renais HLA-idênticos são rejeitados e qual a sua significância?
5% - indica o papel crucial dos antigénios minor (que não o HLA)
Sistema Rh é importante na compatibilidade do transplante renal?
Não, não é expresso no enxerto
Quando é que um transplantado renal não necessita de imunossupressão?
Quando o transplante foi entre gémeos idênticos (já entre irmãos, mesmo que HLA-idênticos, precisa de imunossupressão)
É necessária imunossupressão quando um transplante renal é entre irmãos HLA-idênticos?
Sim, porque os antigénios minor podem causar rejeição
Transplante renal: quais as provas de pré-sensibilização?
- Prova cruzada citotóxica
- Citometria de fluxo (agora usada na maioria dos labs)
Transplante renal: uma prova cruzada citotóxica identifica o quê?
Ac anti-HLA classe I
Transplante renal: prova cruzada citotóxica + é CI absoluta?
Sim
Em que doentes a prova cruzada citotóxica é menos útil a detectar pré-sensibilização?
Dialisados (títulos de Ac flutuam) -> Fazer Citometria de Fluxo
Transplante renal: uma citometria de fluxo positiva é CI absoluta?
Pode não ser! (ao contrário da prova cruzada citotóxica)
Transplante renal: quando é que fazemos ensaios com linfócitos B (HLA classe I e II)?
Rejeição precoce de transplante prévio
Transplante renal: fontes de sensibilização
- Transplante prévio
- Transfusão
- Gravidez
- Vacinação
- Infeção
Quão superiores são as taxas de sobrevida do enxerto renal a 1A se o dador for um familiar de 1º grau?
7% maiores
Período máximo de viabilidade após remoção do rim
48h
Transplante renal: dador cadáver -> maior risco de falência do enxerto se…
- Dador idoso
- Dador insuficiente renal
- Período de isquemia e armazenamento prolongados
Transplante renal: se o dador for um familiar de 1º grau de um doente com IR diabéticos, o que devemos testar?
- Atc anti-insulina
- Atc anti-ilhéus
- PTGO
Transplante renal: agentes de indução depletores e não-depletores
Depletores:
- Globulina anti-timócitos
- Alemtuzumab (anti-CD52)
Não-depletores:
anti-IL2
Transplante renal: combinação tripla mais usada para imunossupressão de manutenção
Prednisona + inibidor da calcineurina* + antimetabolito*
- Inibidor mTOR pode substituir 1 dos 2
Transplante renal: comparação entre Azatioprina e MMF
- Antimetabolitos que inibem síntese de DNA/RNA
- Azatioprina causa supressão MO (++ Leu), MMF causa menos
- MMF é mais potente a prevenir ou reverter rejeição
Transplante renal: dose de Azatioprina deve ser reduzida quando usada com que fármaco?
Alopurinol
Transplante renal: efeitos adversos da Azatioprina
- Supressão MO (++ Leu)
- “Pássaro amarelo sem penas”: icterícia e alopecia
Transplante renal: Prednisona é eficaz na reversão da rejeição crónica?
Não! Apenas na rejeição aguda (1g metilprednisolona EV durante 3d)
Transplante renal: inibidores da calcineurina
Ciclosporina e Tacrolimus (100x mais potente)
Ciclosporina: efeito adverso importante em transplantados renais
Nefrotoxicidade
Transplante renal: comparação entre Ciclosporina e Tacrolimus
- Ambos inibem proliferação de céls T ao bloquear a transcrição de IL-2
- Tacrolimus é 100x mais potente
- Tacrolimus pode substituir Ciclosporina de inicio ou se a Ciclosporina não conseguir controlar rejeições
- Tacrolimus não causa hiperplasia gengival nem hirsutismo
- Tacrolimus causa mais frequentemente diabetes de novo
Transplante renal: inibidores da calcineurina causam supressão da MO?
Não
Que fármacos aumentam e diminuem os níveis plasmáticos dos inibidores da calcineurina
Aumentam: cetoconazol, eritromicina, diltiazem e verapamil
Diminuem: fenitoína e carbamazepina
Transplante renal: inibidores mTOR
Sirolimus
Everolimus (maior biodisponibilidade)
Mnemo: Everolimus está EVER disponível
Transplante renal: Belacept liga-se a que ligandos co-estimulatórios das céls apresentadoras de atg?
CD80
CD86
Doentes devem realizar HD nas 48h prévias ao transplante renal?
Sim
DDx de NTA após transplante renal
Rejeição aguda (difícil distinguir sem biópsia)
Como se manifesta a NTA após transplante renal?
Oligúria imediata ou após um período inicial de função do enxerto e que pode levar até 6 semanas a resolver
Que fármaco pode atrasar a resolução de uma NTA pós transplante renal?
Ciclosporina (pelo que é preferível dar ALG por vários dias até a função renal melhorar)
Transplante renal: Incidência de tumores em doentes sob imunossupressão
6% (100x superior à pop geral)
Quais os cancros mais comuns em transplantados renais e quais desses precisam de rastreio?
- Pele*
- Colo do útero*
- Lábios
- LNH
> 50% da mortalidade em transplantados renais é atribuível a…
Doença CV
As mortes de causa CV têm aumentado ou diminuido nos transplantados?
Aumentado
É frequente haver febre, edema e dor sobre o enxerto num episódio de rejeição?
Não, é raro
Qual pode ser o único indicador de uma rejeição de enxerto renal?
Aumento da Cr (indicador tardio) com ou sem diminuição da diurese
Infeções oportunisticas em transplantados renais (<1 mês)
- Infeção da ferida
- ITU
- HSV
- Candidiase oral
Infeções oportunisticas em transplantados renais (1-6M)
- P. jiroveci
- CMV
- Legionella
- Listeria
- HepB e C
Infeções oportunisticas em transplantados renais (>6M)
- HepB e C
- VZV
- Polioma (BK virus)
- Aspergillus
- Nocardia
Para quais infeções oportunísticas é feita profilaxia em transplantados renais?
P. jiroveci (Cotrimoxazole) e CMV (Valganciclovir): 6-12M após transplante
Num transplantado renal com lesões pulmonares estão indicados procedimentos diagnósticos agressivos (ex: biópsia transbrônquica, open-lung biopsy)?
Sim, porque estas infeções podem ser rapidamente fatais (5 dias)
Transplante renal: infeções bacterianas são mais frequentes quando?
1º mês
Transplante renal: profilaxia e tratamento de infeção por P. jiroveci
TMP-SMX
Transplante renal: quais os doentes em maior risco de infeção GRAVE por CMV?
Recipiente: não têm atc anti-CMV
Dador: CMV+
= mortalidade 15%
Transplante renal: profilaxia e tratamento de infeção por CMV
Valganciclovir
Transplante renal: qual o risco associado a infeção por grupo Polioma?
50% desenvolve fibrose e perda progressiva do enxerto dentro de 1 ano
Transplante renal: tratamento de infeção por grupo Polioma
Reduzir os imunossupressores
Transplante renal: risco de infeção por grupo polioma está associado ao grau de imunossupressão ou a um agente imunossupressor específico?
Grau de imunossupressão (tratamento é reduzir os ISS)
Controlo da HTA com (…) tem efeito benéfico na taxa de progressão da disfunção crónica do transplante renal
IECAs (mas não devem ser dados inicialmente, preferir BCC)
Valores alvo da PA em transplantados renais
130/80mmHg (começar com BCC -> IECAs)
Complicação de transplante renal: hipo ou hiperCa?
Hipercalcemia (pode ser necessário remover as paratiróides se hiperparatiroidismo)
Mecanismo: DRC -> hipoCa -> hiperparatiroidismo compensatório para aumentar Ca -> transplante -> já não tem hipoCa mas paratiroides não regridem -> +++ Ca
Transplante renal: complicação do hiperparatiroidismo (que vem da DRC e não resolve)
Necrose asséptica da cabeça do fémur (agravada por CCT)
Anemia é comum no período pós-transplante renal?
Sim, apesar de na maioria o rim produzir EPO suficiente